GABAA受体在静脉全麻药效应机制中的研究进展

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1、GABAA受体在静脉全麻药效应机制中的研究进展刘学胜综述，于布为薛庆生审校上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科（上海200025）【摘要】全身麻醉药物产生多种临床效应和广泛的神经抑制，例如遗忘、镇静、催眠和制动。GABAA受体作为关键靶点介导了麻醉药绝大部分临床作用。最新研究表明，由不同亚单位组成的GABAA受体亚型分别介导了全麻药物不同效应，其中突触外GABAA受体是低浓度全麻药的敏感靶点。深入探讨全麻药物对GABAA受体及其亚型的影响，为科学解释全麻药作用机制，指导临床麻醉中全麻药物的合理应用具有重要作用。【关键词】全麻药；GABAA受体；紧张性

2、抑制；【abstract】Generalanestheticsproduceaseriesofbehavioralresponsesandwidespreadneurodepression,suchasamnesia,sedation,hypnosisandimmobility.Apromisingcandidatereceptorformanyoftheclinicallyrelevantactionsofgeneralanaestheticsistheγ-aminobutyricacid(GABA)subtypeAreceptor.Conside

3、rableprogresshasbeenmadeindissectingthebehavioraleffectsofgeneralanestheticsaccordingtothesubunitcompositionofGABAAreceptors.IncludingtheidentificationofextrasynapticGABAAreceptorsassensitivetargetsforlowconcentrationsofgeneralanesthetics,wesummarizerecentdiscoveriesrelatedtoth

4、eeffectsofgeneralanestheticsonGABAAreceptors.ThisreviewfocusesonGABAAreceptorswhicharekeytargetsthatmediatemostoftheclinicallypredominanteffectsofintravenousanesthetics.TheimportantroleofGABAAreceptorsininhaledanestheticeffectshasbeenrecentlyelsewhere.Thefindingthatamnesia,hypn

5、osisandimmobilityinvolvedistinctGABAAreceptorsubtypesopensnewavenuesfordevelopingimprovedtherapeuticstrategiesinanaesthesia.【keywords】Generalanesthetic;γ-aminobutyricacid(GABA)subtypeAreceptor;Tonicinhibition全麻药物引起一系列的行为反应和广泛的神经抑制，产生包括镇静、遗忘、催眠、镇痛和制动效应。麻醉药的多种作用可能涉及不同的受体和神经通路1。当今

6、的挑战是鉴别那些受体介导了麻醉药的各种不同作用。临床浓度的全麻药物主要作用于突触后抑制性配体门控离子通道，而最近研究发现突触外γ-氨基丁酸A（γ-aminobutyricacidsubtypeA，GABAA）受体则是低浓度麻醉药的敏感靶点。GABAA受体作为一个关键靶点介导麻醉药绝大部分的临床重要作用。关于吸入麻醉药的作用机制及研究进展2已经有过详细的论述，本文主要涉及GABAA受体在静脉麻醉药效应机制中的作用。1.哺乳动物GABAA受体分子结构及生理功能GABA是哺乳动物主要的抑制性神经递质，与突触后膜GABA受体结合后，使膜上的Cl-通道开放，C

7、l-内流产生细胞膜超极化，抑制神经兴奋性从而调节神经系统的机能。GABAA受体是由镶嵌在神经细胞膜双脂层中的5个亚单位以不同方式组成异质五聚体，至少19个哺乳动物基因编码了不同的GABAA受体亚单位（α1－6，β1－3，γ1－3，δ，ε，φ，π和ρ1－3），理论上不同亚单位结合可以形成数量庞大的GABAA受体家族，但目前已知的天然GABAA受体亚型只有几十种3。哺乳动物脑中天然GABAA受体主要是由α、β和γ亚单位组成。在不同脑区，γ亚单位可以被δ或ε亚单位取代。不同亚单位形成的受体复合物具有不同的生理特性和药物敏感性3。GABA神经抑制作用是激活突

8、触后膜簇集的GABAA受体，产生快速、短暂的抑制性突触后电流（IPSCs）4。这种短暂性抑制（phasici