血管内皮细胞凋亡机制

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1、血管内皮细胞凋亡机制50年代以前，对血管内皮细胞的功能不了解，仅看作是血管内壁的屏障。1967年J．R．Vane发现离体肺灌流时肺血管内皮细胞有转化血管紧张素I为活性高的血管紧张素II的功能。随后发现肺血管内皮细胞还能摄取并代谢失活多种活性物质如单胺类5-HT、去甲肾上腺素、前列腺素，以至大分子物质缓激肽等的功能，称为“肺的代谢功能”。1976年Vane与Moncada发现肺血管内皮细胞能产生前列环素，是活性很强的舒张血管与抗血小板聚集剂。这一里程碑式的发现，成为1982年J.R.Vane获得诺贝尔生物医学奖的主要贡献之一。对血管内皮细胞功能认识的回顾198

2、0年Furchgott等证实ACh能使血管内皮细胞释放一种血管舒张物质，称为内皮舒张因子EDRF。这是内皮细胞产生的又一种活性很强的物质，有舒张血管与抗血小板聚集作用，兼有抗血管平滑肌增生作用。其主要化学本质是一氧化氮（NO）气体或含有NO的加合物。1981年DeMay与Vanhoutte提出并验证了与EDRF相对应的内皮收缩因子EDCF的存在。1988年Yanagisawa与Masaki从内皮细胞中分离出一种有极强的收缩血管作用和促血管增生作用的物质，称为内皮素ET，EDCF之一种。血管内皮细胞产生的活性物质血管内皮细胞的功能1内皮层不仅仅是血液和组织的屏

3、障，还具有其他多种功能，如减少血管通透性，调节组织与血液的物质交换，防止血浆成分和血液细胞无序地侵入；抗血栓作用，平衡抗血液凝固纤溶系统和抗血小板机能，维持血液的流动性—既有抗凝血功能，又有促凝血功能；血管内皮细胞的功能2调节血管平滑肌功能，合成和分泌调节血管平滑肌舒张和收缩的相关因子（促进平滑肌细胞增殖的物质—PDGF,TGF,FGF,ET,AgII,NPY；抑制平滑肌细胞增殖的物质—肝素类蛋白聚糖，EDRF,PGI2,CGRP）抑制血管壁细胞的游走和增殖血管内皮细胞还能产生多种活性物质，有调节血管张力和血液流动性与粘附性等功能状态的作用。血管内皮细胞还能

4、摄取转换或灭活血循环与局部产生的活性物质。血栓形成的三大要素为血管壁损害、血流停滞及血液抗凝系统异常。内皮细胞在正常情况下发挥抗血栓形成作用，维持血液流动性，但在血管抗壁受损和细胞素存在等外部因素作用下，组织因子被激活，内皮细胞抗血栓能力减弱，血栓就容易在血管壁内形成。在某些病理情况下，如内毒素的释放或细胞素等的刺激亦可活化组织因子，引发弥散性血管内凝血。心肌梗塞，脑梗塞等疾病也是由于血管内皮的破损、脱落而引发血栓。这些情况都与血管内皮细胞抗血栓作用下降有关。APOPTOSISWhatisit?Whyisitimportant?Howisitcontroll

5、ed?Whatisitsroleindiseases?APOPTOSISProgrammedcelldeathOrderlycellularselfdestructionProcess:ascrucialforsurvivalofmulti-cellularorganismsascelldivision基本概念凋亡是一种受基因调节的自主控制过程，在生物个体发育和生存中起着非常重要的作用；而坏死则是细胞处于剧烈伤害性条件下发生的细胞死亡。在体内，两者最大的区别是前者不引起机体炎症反应，而后者则可引起炎症反应。因此在生理和绝大多数病理条件下的细胞死亡都呈现凋亡或

6、程序性细胞死亡的典型特征。MorphologicalFeaturesofApoptosisDNAFragmentationAgarosegelelectrophoresisCellsarebalancedbetweenlifeanddeathDAMAGEPhysiologicaldeathsignalsDEATHSIGNALPROAPOPTOTICPROTEINSANTIAPOPTOTICPROTEINSAPOPTOSIS:importantinembryogenesisMorphogenesis(eliminatesexcesscells):Selecti

7、on(eliminatesnon-functionalcells):ApoptosisinthedevelopingmousepawtheeliminationofthetailduringthemetamorphosisofatadpoleintoafrogSTAGESOFAPOPTOSISHealthycellDEATHSIGNALCommitmenttodie(reversible)EXECUTION(irreversible)Deadcell(condensed,crosslinked)ENGULFMENTDEGRADATION诱导凋亡的机理诱导产生

8、凋亡的因素很多，大体上分为以下几大类--内部信号、外