利用小分子化合物的研究血管内皮细胞凋亡和血管生成分子机制

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1、山东大学博士学位论文利用小分子化合物研究血管内皮细胞凋亡和血管生成的分子机制姓名：程轶喆申请学位级别：博士专业：细胞生物学指导教师：苗俊英20080531Ill东大学博上学位论文ABOAOBSACAMDAGDCHFDEPCDMSODTTEDTAEGTAF(、F。．2符号说明6-amino-2，3一dihydro一3-hydroxymethyl-1，4-benzoxazineAcridineOrangeBovineSerumAlbuminChorioallantoicMembraneDiacylglycerol2’，7’-dichlorodihydrofluoresceinDi

2、ethylpyrocarbonateDimenthylsulfoxideDithiothreitolEthylenediaminetetraaceticacidEthyleneglycolbisteWaaceticacidVECVascularEndothelialCellHUVECLSCMKm佃MTTNADPHHumanUmbilicalVeinEndothelialCellLaserScanningConfocalMicroscopyMitochondriaIMembranePotential3一(4，5-dimethylthiazol-2-y1)一2，5-dipheny

3、ltetrazoliumNicotinamide．adeninedinucleotidephosphateNF．诏NuclearFactorr,BNONitricOxideeNOSendothelialNitricOxideSynthasePBSPhosphateBufferSolution·PC—PLCPhosphatidylcholine—specific102，3一二氢．3．羟甲基．6一氨基．11，4】-苯并嗯嗪吖啶橙牛血清白蛋白尿囊膜二乙酰基甘油二氯二氢荧光素焦碳酸二乙酯二甲基亚砜二硫苏糖醇乙二胺四乙酸乙二醇双(2．氨基乙醚)四乙酸成纤维细胞生长因子血管内皮细胞人脐静

4、脉内皮细胞激光共聚焦术线粒体膜电位四甲基偶氮唑盐烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸核因子l出一氧化氮内皮型一氧化氮合酶磷酸盐缓冲液磷脂酰胆碱特异性磷脂酶CIlJ东人学博-上学位论文PhospholipaseCPMSFPhenylmethylsulfonylfluoride苯甲基磺酰氟ROScellularReactiveOxygenSpecies细胞内活性氧RT—PCRReverseTranscriptionPolymerase逆转录聚合酶链式反应ChainReactionSODSuperoxidedismutase超氧化物歧化酶TEMEDN，N，N’'N',-tetramethyle

5、thylenediamineN，N，N’，N’，一四甲基乙二胺TMRMTetramethylrhodaminemethylester四甲基罗丹明甲酯perchlorateTUNELTerminaluridinedeoxynucleotidyl脱氧核糖核苷酸末端转移酶transferasedUTPnickendlabeling介导的dUTP缺口末端标记技术原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以

6、明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：程轶吉台关于学位论文使用授权的声明本人同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的印刷件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：丝挞丝导师签名：越日期：型丛型IlJ东大学博．L学位论文利用小分子化合物研究血管内皮细胞凋亡和血管生成的分子机制中文摘要研究背景和目的血管内皮细胞(VEC)在血管发育中起重要作用。大量实验结果表明，血管内皮细胞凋亡导致的血管功能异

7、常，将引起多种炎症和退行性疾病的发生。这些重大疾病严重危害人类健康，如何防治这些疾病是目前亟待解决的问题。新血管形成(angiogenesis)在生理过程(如胚胎发育)和病理过程(如肿瘤生长、动脉粥样硬化)中都起到关键作用。新血管形成与内皮细胞凋亡有密切关系，抑制血管内皮细胞凋亡是促进新血管形成的关键因素，但是两者关联的分子机制目前尚未搞清。从化学遗传学的角度，利用小分子化合物可以发现参与血管内皮细胞凋亡和血管形成的新关键因子，因此可为阐明上述科学问题提供实验证据。先前的研究证明去除血清和生长因子可诱导