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1、1猪链球菌2型感染动物模型研究进展ProgressonInfectionAnimalModelsofStreptococcussuisSerotypeⅡ甘肃农业大学动物医学院·预防兽医学·Seminar报告报告人:兰未未时间:2012.4.62甘肃农业大学动物医学院·预防兽医系·Seminar报告主要内容1猪链球菌简介2感染动物模型3讨论及展望3甘肃农业大学动物医学院·预防兽医系·Seminar报告猪链球菌(Streptococcussuis,SS)属革兰氏阳性兼性厌氧菌,是重要的人畜共患病病原体,根据其荚膜多糖抗原
2、可将其分为35个血清型(即1-34型和1/2型)。对猪致病性较强的是1型(SS1)、2型(SS2)、7型(SS7)和9型(SS9),其中以2型流行最广、致病性最强。1.1猪链球菌4甘肃农业大学动物医学院·预防兽医系·Seminar报告该病自1951年最早在荷兰发现,1954年在英国从暴发败血症、脑膜炎和关节炎的乳猪体内分离得到该型菌株,此后在澳大利亚、美国、丹麦、泰国、新加坡、加拿大及欧洲和北美洲等20多个国家导致猪群发病;1968年在丹麦首次发现人感染该菌。在国内,1990年在广东省首次发现该型菌株,后来相继在华南、
3、西南、华东等地区分离到该菌株。2005年7月四川省资阳、内江等地暴发猪链球菌2型病,四川省累计报告人感染206例,其中死亡38例,在此期间,猪发病死亡647头。1.2猪链球菌2型图1SS2型血琼脂β溶血图2SS2细菌形态(1000×)5动物医学院·预防兽医系·Seminar报告甘肃农业大学1.3试验目的动物模型在细菌病原学研究方面起着重要的作用,它不仅可作为判断菌株毒力的标准,也可用于研究致病机理。目前,对SS2毒力因子的研究尚不够深入,而且SS2在体内的致病机理和动态分布也不十分清楚,影响了该病的防控。因此,建立良好
4、的动物模型,对研究SS2的致病机理、SS2与宿主间的相互作用及研发防治SS2感染的疫苗和药物都有着十分重要的意义。6动物医学院·预防兽医系·Seminar报告2.动物模型目前,已有研究的SS2的感染模型有:2.1小鼠模型2.2豚鼠模型2.3斑马鱼模型2.4兔模型2.5仔猪模型2.6小型猪模型甘肃农业大学7甘肃农业大学动物医学院·预防兽医系·Seminar报告Williams等首先发现从病猪分离的SS2能引起小鼠发病,且仔鼠比成年鼠更易发病,感染后42天仍可从小鼠体内分离到病原菌。Kataoka等研究发现C57BL/6、
5、ICR及ddY小鼠与BALB/C小鼠相比对SS2的敏感性偏低。另外,对菌株致病力进行研究时,人们发现虽有个别试验显示同一菌株对猪和小鼠的致病性相同,但多数试验结果表明两者并不完全一致,尤其是猪的弱毒或无毒菌株,对小鼠常表现较强的致病力和死亡率,这表明SS2存在种属特异性。2.1小鼠模型8动物医学院·预防兽医系·Seminar报告甘肃农业大学综上所述,小鼠作为试验动物虽然具有遗传背景清楚、个体差异小、易饲养等优点,但是由于SS2对猪和小鼠致病力上存在差异,以小鼠建立的SS2模型只适合作疫苗免疫效力等的研究,并不适合做SS
6、2毒力因子和致病力等研究。2.1小鼠模型9甘肃农业大学动物医学院·预防兽医系·Seminar报告2.2豚鼠模型吴全忠等用SS2江苏分离株HA9801感染豚鼠,建立猪脑膜炎、败血症动物模型。结果显示16-24日龄的豚鼠最易感染该菌,皮下接种比腹腔和鼻腔接种更易感,更易患脑膜炎。该菌株对豚鼠的半数致死量为5.5×106CFU,接种豚鼠出现耳廓红斑以及跛行、运动失调等神经症状,死亡豚鼠各实质脏器充血并发生炎症,出现脑膜及脑组织不同程度的水肿和炎症,半数可见淋巴细胞、单核细胞及嗜中性白细胞浸润等,这与仔猪试验感染和自然发病情况
7、一致。10动物医学院·预防兽医系·Seminar报告甘肃农业大学2.2豚鼠模型研究发现,皮下和鼻腔接种豚鼠都能引起菌血症。在各脏器组织中都可分离到病原菌,但只有出现神经症状时,才能从脑脊液和脑组织中分离到细菌,说明细菌突破血脑屏障是患脑炎的病因,这为探讨该病的致病机理奠定了基础。另外,试验结果还表明,豚鼠同群感染时间比仔猪晚,证明豚鼠的易感性低于仔猪,但该试验未证明SS2对豚鼠和猪的致病力完全一致,且目前国内外此类的相关报道较少,需要进一步的证实。11动物医学院·预防兽医系·Seminar报告甘肃农业大学2.3斑马鱼模
8、型JesseD.M等首创以斑马鱼为模型研究海豚链球菌和化脓链球菌的致病机理。濮俊毅等用江苏分离株HA9801#腹腔接种斑马鱼,建立SS2感染动物模型。接种HA9801#的斑马鱼12h以后陆续出现病变,肛门周围和腹部出现块状充血。剖检观察到,肝脏呈现苍白色,腹腔内有较多积水,具有典型的细菌性败血症病理变化。96h内对斑马鱼的半数致死
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