工艺验证培训

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1、工艺验证培训序言验证的提出：美国FDA于1976年颁布了大容量注射剂的cGMP草案，该草案去总结药品质量管理历史经验教训的基础上，第一次提出了“验证”的概念和要求。它得到了包括制药工业界以内的社会各界的广泛支持，因为制药企业从大容量注射剂的污染事件中清楚的认识到，检验不能确保产品的质量，而验证及对验证过状态的监控，才是他的实施GMP应作的选择，验证的提出及实施，被人们称为GMP的内涵。三十年来的实践证明，验证是确保生产工艺过程稳定可靠的科学手段；通过验证，企业可以减少废品和降低质量成本，获取更好的经济效益，它为药品质量提供了可靠的保证，因而又带来了良好的社会效益

2、。验证是GMP的重要组成部分，是GMP发展史上新的里程碑，是药品质量管理治本的必要基础。验证也是质量保证的一种手段，质量保证靠它来实现对GMP的承诺。在我国实施GMP的发展史上，在具有法律地位的GMP之中，首次将“验证”专列一章的是1998年版的GMP。这充分说明国家药品监督管理部门对实施GMP及验证工作的重视。当然，在1992年版的GMP实施指南中也将“验证管理”单列了一章。验证是检验GMP实施的一面镜子。实施验证对保证药品质量具有重要的意义，它从法制化、科学化的药品管理上，确保了GMP原则的体现。编制验证管理文件应以国家法定的GMP为基点，结合制药企业的实际

3、，结合GMP培训工作，群策群力，一步一个脚印地做好GMP规定的验证工作，以确保药品质量完美无缺陷地形成。第一节、工艺验证相关概述（一）目的工艺验证目的保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，且具有重现性，能保证最后得到符合质量标准的药品。即通过验证,证明被验证的产品工艺处于“受控状态”1、在新药开发方面从新产品研究开发阶段开始，确定新产品的规格和起始原料，以及确定工艺条件必须能生产出预期规定质量要求的产品，就要实施预验证（prospectivevalidation）。工艺验证的目标是证明工艺的可靠性和重现性，确认工艺能力，

4、即通过试验弄清并且确认在什么样的工艺控制条件下可以达到什么样的结果。在这个意义上，工艺验证的目标是确定工艺的标准（工艺条件的优选）。另外，对起始原料以及成品的鉴定、纯度、效力、均一性等的分析方法，都需要验证，即要检查这些方法的正确性、精密性、重现性以及可靠性。这些验证同样是为保证药品申报时有一份可靠的资料。新药开发阶段所取得的结果以及技术经验为生产工艺的验证提供了基础条件。2、在药品生产方面生产阶段的验证包括所用仪器和设备的操作参数，能保证仪器、设备适用于生产指定的产品，保证工艺的安全和效力。相对预验证而言，生产阶段的验证对过去生产中取得大量的数据进行校验，证明

5、这些数据是准确可靠的，并对这些数据加以分析利用，则称之为后验证（retrospectivevalidation）。3、在药品检验方面质检方法的验证可类同于生产方面的作法。在新药研制过程中，可靠的分析方法对获得生物利用度等药物动力学研究的准确数据，起着非常重要的作用。为了保证测定结果的可靠性和准确性，应对任何新的或经修改的分析方法进行效能指标（验证参数）测定，这些指标是建立分析方法的实验依据，整个实验过程称为分析方法的验证（analyticalmethodvalidation）。不同分析方法的效能指标基本相同，包括选择性、线性、准确度、精密度、灵敏度、稳定性和质量

6、控制等。标准操作规程（SOP）是实验室GLP建设的一个重要内容，包含了实验室中所有与实验研究有关的活动，其主要内容包括样品接收、登记、保管、试剂配制、仪器保养与校正、分析测定、质量保证与质量控制、数据复审、结果报告等的详细叙述。当然。对SOP的某些方面也涉及验证的问题。上述三个方面都需要形成验证系统文件。重要性：产品质量保证目标：1、产品的设计和产生应符合优质、安全和有效的原则；2、产品质量应在药品生产全过程中形成；3、生产工艺中的每一个环节都能得到控制。工艺验证是确保质量目标的关键要素。（二）含义验证：证明任何规程(或方法)、生产工艺、设备、物料、活动或系统能

7、达到预期结果的有文件证明的一系列活动。[规范]附则第三十八条验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。98版规范附则意义：是正确地、有效地实施GMP的基础。（三）GMP对验证的要求新版GMP在第七章专门增加了认证与确认一章一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作已证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。第一百

8、四十条应当建立确认与验证