放射性口腔黏膜炎的发病过程

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1、国际肿瘤学杂志２０１１年６月第３８卷第６期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｊｕｎｅ２０１１，Ｖｏｌ３８，Ｎｏ６·４６５··综述·放射性口腔黏膜炎的发病过程杜清华王仁生【摘要】放射性口腔黏膜炎是头颈部肿瘤放疗过程中常见的不良反应，影响了患者的治疗和生活质量。研究表明，射线的直接作用、氧化应激、转录因子、促炎细胞因子、病原微生物均参与放射性口腔黏膜炎的发病过程，其病理过程可分为起始、上调、放大、溃疡和愈合５个阶段。了解口腔黏膜炎的发病过程及危险因素可为有针对性的防治提供依据。【关键词】口炎；放射疗法；病理过程；危险因素Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｒａｄｉａｔｉｏｎｉｎ

2、ｄｕｃｅｄｓｔｏｍａｔｉｔｉｓ　ＤＵＱｉｎｇｈｕａ，ＷＡＮＧＲｅｎｓｈｅｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲａｄｉａｔｉｏｎＯｎｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｎｉｎｇ５３００００，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷＡＮＧＲｅｎｓｈｅｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｗｒｓｇｘ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｒａｄｉａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｓｔｏｍａｔｉｔｉｓｉｓａｆｒｅｑｕｅｎｔｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｆｏｒｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｃａｎｃｅｒｐａｔ

3、ｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，ｗｈｉｃｈａｆｆｅｃｔｓｂｏｔｈｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｔｈｅｌｉｆｅｑｕａｌｉｔｙ．Ｔｈｅｄｉｒｅｃｔｅｆｆｅｃｔｓｏｆｒａｄｉａｔｉｏｎ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ，ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅａｎｄｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｏｎｓｅｔｏｆｒａｄｉａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｓｔｏｍａｔｉｔｉｓ．Ｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｐｒｏｃｅｓｓｃａｎｂｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｆｉｖｅｐｈａｓｅ

4、ｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ，ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｕｌｃｅｒａｔｉｏｎａｎｄｈｅａｌｉｎｇ．Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｐｒｏｖｉｄｅｓｂａｓｉｓｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｏｆｒａｄｉａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｓｔｏｍａｔｉｔｉｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｓｔｏｍａｔｉｔｉｓ；Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｐｒｏｃｅｓｓ；Ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ放疗是头颈部肿瘤的重要治疗手段之一。大部分为染色单体的断裂。近年来，对于射线

5、引起的染色体［６］接受头颈部放疗的患者都会出现不同程度的口腔黏膜畸变的形成提出了新的模型。Ｐａｎｔｅｌｉａｓ等认为，照炎。口腔黏膜炎定义为口腔黏膜的炎症和溃疡伴假膜射后染色质结构可能并没有被打断，而是打开形成另［１］形成。口腔黏膜炎不仅给患者造成了疼痛、进食困一种构象，放射引起的染色体畸变在特定的细胞周期难、体重下降、易并发感染、加重经济负担等后果，严重是ＤＮＡ修复过程和ＤＮＡ损伤向染色单体断裂的转者还会影响治疗过程的顺利进行，甚至威胁生命。变过程的联合效应。Ｂｒｙａｎｔ等［７］认为，ＤＮＡ的双链１　发病机制断裂可能是通过拓扑异构酶Ⅱα的错配，间接地引起１１

6、　射线对ＤＮＡ的直接损伤作用染色单体末端失连接，从而导致染色单体的断裂。放射性口腔黏膜炎最开始的事件是射线对基底１２　辐射产生的活性氧对细胞的损伤作用［２］细胞及其下面组织的直接损伤。过去主要存在两放疗能使机体内的水分子被辐射分解产生活性种假说。一种假说认为，在染色体水平，最开始的放氧如过氧化氢自由基、超氧阴离子自由基、羟自由基射性损伤事件是染色体的断裂，断端间可能重新正确［８１０］等，引起机体的氧化应激。细胞内的抗氧化剂在地组合，也可能错误地组合形成交换，或保持未组合，急性氧化应激中的耗竭会增加活性氧在细胞内的积导致其最终被清除或发生染色单体的断裂。该假

7、说累，这些活性氧能引起脂类过氧化、ＤＮＡ和蛋白氧［３５］至今仍被广泛接受并用于解释染色体的畸变。而化、一氧化氮合成失调以及钠、钾ＡＴＰ酶的失活，从另一种假说认为，射线首先引起的是一个不稳定的损［１０１３］［１４］而造成细胞、组织和血管的损伤。Ｈａｔｏｕｍ等伤而不是断裂，不稳定的染色体间互相影响并导致片的研究显示，微血管内皮功能障碍在被照射的早期就段交换，有时候交换失败，产生未结合的断端而被视已出现，而高水平的超氧化物和过氧化物在其发生发展过程中扮演着重要角色。１３　辐射激活的转录因子和促炎细胞因子对细胞损　　ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ

8、．１６７３４２２Ｘ．２０１１．０６．