《中国药典》2005年版二部残留溶剂检查法介绍

《《中国药典》2005年版二部残留溶剂检查法介绍》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中国药品标准2005年第6卷第3期　(总180)DrugStandardsofChina2005,vol.6No.3复方阿米三嗪片3胺丁醇、盐酸小檗碱、盐酸左旋咪唑、盐酸吗啡、癸氟(萝巴新)ö≯410奋乃静和氯硝西洋等40余个。此外配制自身稀释对(二甲硫酸阿米三嗪)3ö≯215照溶液和配制对照品溶液,用以检查未知杂质及已萝巴新3≯3≯115盐酸马普替林3≯2≯110知杂质并控制杂质斑点数的品种有盐酸氯米帕明盐酸米托蒽醌3≯3≯710(杂质斑点≯4个)和贝诺酯(杂质斑点≯4个)。盐酸异丙嗪片4ö≯215本版药典在薄层色谱法中增加了系统适用性

2、试盐酸异丙嗪注射液4ö≯215盐酸雷尼替丁4ö≯215验和测定法,上述列举的国内外药典的实例可供采盐酸雷尼替丁片4ö≯410用薄层色谱法作为鉴别与有关物质测定的品种正盐酸雷尼替丁胶囊4ö≯410文,在修订或方法研究时参考,可根据品种自身的特盐酸雷尼替啶注射液4ö≯610盐酸萘甲唑林3ö≯210点与具体情况,选择系统适用性试验项下的有关要柳氮磺吡啶4ö≯410求订入标准中,以使检测方法严谨和完善,确保方法的准确性和重现性,以利于药品质量控制。　　配制对照品溶液检查已知杂质的品种有盐酸乙《中国药典》2005年版(二部)残留溶剂检查法介绍胡昌勤

3、　刘颖(中国药品生物制品检定所,北京100050)IntroductionofResidualSolventsTestinChinesePharmacopoeia2005Edition(VolumeÊ)HuChangqinandLiuYing(NationalInstitutefortheControlofPharmaceuticalandBiologicalProducts,Beijing100050)　　药品中的残留溶剂系指在原料药、辅料以及制一、测定方法的初步选择剂生产中使用的,但在工艺过程中未能完全去除的在此步骤,首先应根据产品的

4、工艺流程确定检有机挥发性化合物。ICH(人用药品注册技术要求国测的对象;再依据待测药品的溶解性选择适宜的溶际协调会)对残留溶剂的这一定义,明确了药品中残剂系统,制备供试品溶液;根据药物的结构及供试品留溶剂的最基本特征,同时也包含了药品残留溶剂溶液的特点确定顶空条件。的测定具有如下特点:(1)残留溶剂的种类相对固定由于在溶解不完全或处于混悬液状态下,供试(ICH规定了69种);(2)在具体样品中具有不确定品顶空进样测定的重复性较差,故在残留溶剂测定性;(3)残留量相对较低,一般在痕量或微量范围;之前应使供试品处于完全溶解状态。对水溶性药品,

5、(4)同一样品中不同溶剂的残留量相差较大。因此各通常以水为溶剂;当药品不溶于水,但可溶解于一定国药典对残留溶剂的测定均为限度实验,并根据生浓度的酸或碱液中时,可采用酸或碱液为溶剂;对于产工艺确定检测对象。中国药典2000版附录的残留非水溶性药物,可采用N,N2二甲基甲酰胺(DMF)溶剂测定法,仅对苯、氯仿、二氧六环、二氯甲烷、吡或二甲基甲砜(DMSO)为溶剂。采用酸或碱液为溶啶、甲苯、环氧乙烷等7种残留溶剂作出了具体规剂时,应避免酸或碱对供试液的过度降解,防止药物定。2005版附录对此进行了较大的修订,主要概括降解后产生的共出峰干扰。为:

6、(1)残留溶剂的控制种类和限度与ICH一致;供试品中的未知杂质或其挥发性热降解物易对(2)根据具体品种的生产工艺确定控制对象;(3)检残留溶剂的测定产生干扰。干扰作用包括供试液中测方法推荐采用顶空毛细管气相色谱法。未知杂质或其挥发性热降解物与待测物的保留值相实际应用中,虽然残留溶剂的具体检测对象仅同(共出峰干扰);或热降解产生与待测物结构相同约70种,但它们可能以不同的组合存在于不同的药的产物(如含烷氧基化合物热裂解可能产生相应的物中,增加了检测的复杂性。目前,理想的残留溶剂醇)。为避免热降解所致的各类干扰,顶空温度一般检测过程(如图1)

7、所示,整个过程分为4个阶段。本文不宜超过70℃。将每一阶段的关键及注意事项综述如下:52DrugStandardsofChina2005,vol.6No.3中国药品标准2005年第6卷第3期　(总181)个实验室开展检验,2005版中国药典要求在具体品种的各论项下,详细列出对该品种残留溶剂的测定方法;并希望该方法能满足对所有企业产品的检测需要(如甲企业生产中使用了A、B两种溶剂,乙企业使用了C、D另两种溶剂,则各论项下的方法应同时满足测定A、B、C、D四种溶剂的要求)。由于不同企业生产相同药品所用的生产工艺的差异,及企业的不断工艺改造,使

8、得各论中的方法完全满足上述要求相当困难,严格说来,各论中列出的方法只能作为初步实验方法,实验中通常需要应对方法进行进一步的考察与优化。二、测定方法的考察与优化根据检测对象,首先选用对照品溶液(