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《速释口服固体制剂溶出度研究验证中需注意的问题》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、解放军药学学报2010年8月20日第26卷第4期PharmJChinPLA,VOl.26,NO.4,August20,2010#369##工作与技术研究#速释口服固体制剂溶出度研究验证中需注意的问题¹º康建磊,徐冰珠[摘要]溶出度是口服固体制剂的一项重要质控指标,是处方筛选、工艺研究以及相关变更研究中的重要考察项目,本文参考国内外药典及相关指导原则,结合笔者审评工作的体会,对速释口服固体制剂溶出度检查方法研究验证中应注意的问题进行探讨。[关键词]速释口服固体制剂;溶出度;研究验证[中图分类号]R927.11[文献标志码]A[文章编号]100829926(2010)042
2、0369203[DOI]10.3969/.jissn.100829926.2010.04.029溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固也可采用适宜的沉降篮(Sinker)使用桨法测定,如[1]体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。溶出度片剂漂浮于液面或易黏附于容器壁,也可选择篮法,试验是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶总之,应针对制剂的具体情况选择适宜的方法。出的体外试验方法,是评价和控制药物制剂质量的在桨法试验中,如制剂漂浮于液面或黏附于容一项重要指标,是口服固体制剂的处方筛选、工艺研器壁,可使用沉降篮帮助制剂定位于中心位置,应注究以及相关变更研究中的重要考察项
3、目。意考察沉降篮使用与否、使用不同的沉降篮对制剂1970年USP第18版开始收载溶出度检查,5中溶出行为的影响,以说明选择的合理性。如采用手国药典6在1985年版首次正式收载了7个品种的溶工自制沉降篮(如5中国药典6中所述:可用一小段出度检查项目,在之后20多年的改革发展过程中耐腐蚀的细金属丝轻绕于胶囊外壳),还应注意明确5中国药典6收载溶出度检查的品种数目不断增加,材质、制作规范以及标准化。检查方法也日益完善、合理。本文参考国内外药国外药典中还收载有往复筒(ReciprocatingCyl2[124][5,6]典及相关指导原则,结合笔者药品审评工作inder)、流通池
4、(Flow2ThroughCell)等方法,往复筒法的体会,对速释口服固体制剂(ImmediateReleaseSo2比较适用于小珠形改进释放制剂(bead2typemodi2lildeOralDosageForms)溶出度研究验证中应注意的fied2releasedosageforms),流通池法主要用于难溶性问题进行探讨。药物的改进释放制剂,因实际工作中使用不多,在此不再详述。1溶出装置的选择在有充分研究资料支持的情况下,可对药典收现行版5中国药典6附录XC中收载了3种方载装置做必要的调整,例如,转篮法筛网孔径多为法,分别是篮法(第一法)、桨法(第二法)和小杯法40
5、目,必要时可对筛网孔径进行修改(如20、80目(第三法),第一法和第二法与国外药典收载的相应等);对于难溶性药物,USP还建议可使用2、4L的方法基本一致,第三法是5中国药典6收载的一种特大体积溶出杯,以满足漏槽条件(SinkCondition,即殊方法,针对小规格制剂设计;但随着高效液相色谱至少3倍于单剂量中原料药饱和溶液体积的介质体法(highperformanceliquidchromatography,HPLC)的积)。如使用非药典收载的装置,应有充分的研究资广泛使用,审评多建议首选第一法或第二法。料证实所用方法较药典收载方法更有优势,并进行具体方法的选择可根据
6、药品剂型特点、处方设充分验证,说明方法的可行性。计、体外溶出体系中的实际情况进行考虑。桨法和2溶出介质的选择篮法各有特点,桨法多用于片剂,篮法多用于胶囊,但是在某些情况下,如胶囊内容物易堵塞转篮筛网,溶出介质的选择通常基于原料药的理化性质以及制剂口服后的生理环境,通常要达到漏槽条件、制作者简介:康建磊,主管药师。研究方向:化学药品技术审评。Te:l剂可良好溶出。原料药在不同pH条件下的溶解性(010)685855662536;E2mai:lkangj@lcde.org.cn作者单位:¹100038北京,国家食品药品监督管理局药品审评中以及溶液状态下的稳定性是两个关键因素
7、,溶出介心;º100850北京,清华大学医院质的选择应充分考虑pH值、缓冲盐、表面活性剂等#370#解放军药学学报2010年8月20日第26卷第4期PharmJChinPLA,VOl.26,NO.4,August20,2010对原料药溶解性以及稳定性的影响。根据人体胃肠50r/min的转速下溶出较慢,60min仍不能完全溶道的生理环境,通常选择pH1.2~6.8的水溶液作为出,研究发现是制剂中的不溶性辅料在溶出杯底部溶出介质,如选择更高的pH值介质,应具体情况具形成圆锥状堆积物从而影响药物的溶出,注册申请体分析,并进行充分验证研究,通常,
