血流切应力变化导致颈总动脉重建及其对血管平滑肌细胞凋亡和分化的影响

血流切应力变化导致颈总动脉重建及其对血管平滑肌细胞凋亡和分化的影响

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1、医用生物力学第卷第期年月,,文章编号一一一血流切应力变化导致颈总动脉重建及其对血管平滑肌细胞凋亡和分化的影响,严志,张明亮,,郭子义强沈宝荣姜宗来几海交通人学力学生物学与医学程实验室,海、零应力状态以及血管平滑肌细胞摘要目的探讨动脉血流切应力变化对动脉壁形态结构,凋亡和去分化的影响。,,一方法结扎大鼠左侧颈总动脉的部分分支使血液个部纤山枕动脉爪出造成预总动脉低血流和低切应力以及对侧右颈总动脉高血流和高切应力状态,以瑕手术不结扎动脉的动物为常。,几对照取和光镜和透射电镜观察血管壁组织形态学变化测量血管岑应力状态卜的张月角法进行原位细胞凋亡检测免疫印迹法检测表型分化标

2、志分一的农达。,低切应力结果术后的内径减小了左右,壁厚内径比显著增加,张开角显著减小内皮卜层明显增厚,凋‘丁数袱显著增加,一。,表型分化标志分子的表达量撇著降低结论血流切应力显著降低会在短期内引起血竹币建捉小凋亡和去分化可能是低血流和低切应力导致血节敢建的期事件之。关键词切应力血管重建血管平滑肌细胞调亡去分化中图分类号文献标志码一,一,一,一,一,,,,·,,一仃一·,,代,,,一一钧谧收稿日期一一修回日期一一基金项目国家自然科学从金资助项日一一,,,研究方向’几作者简介郭义男博士血竹力学物学,一一通讯作者姜宗来‘医用生物力学第卷第期年月,、血管重建是动脉粥样硬化

3、高血压扎,。「,,和血管再狭窄等心血管疾病的共同的病理基础颈外动脉枕动脉血流动力学是导致血管重建的重要因素之一。血液颈内动脉流动对血管壁施加的主要的力学刺激有沿血管长轴方向的切应力由血流静水压力产生的作用于血管壁上的压力以及血流脉右预总动脉婚左劲王总动脉动产生的周向张力。由高血压引起的血管组织重建及其力学性质的改变己经得右锁骨卜动脉。,到了广泛而深入的研究【’,研究还表明血流低左锁骨下动脉切应力是动脉粥样硬化的诱导因素之,,一然而其中的机制目前尚未完全清楚。因此,本文应用了图大鼠颈总动脉部分结扎模型示惫图手术结扎的颈内,结扎一侧颈总动脉部分分支造成两侧颈总动脉切动

4、脉和颈外动脉的起始部图中灰色线所示,血液经由枕动脉流,。应力变化的大鼠模型观察不同血流切应力状态出和的阴影部分表示形态学观察及张开角测定等实,、验的取材部位其头侧距颈总动脉分叉处为左右下血管壁的重建血管平滑肌细胞,,凋亡与去分化为探讨血流切。,应力变化导致血管重建研究提供一些实验依据材料和方法,、,大鼠颈总动脉部分结扎模型动脉切应力确定川以及几何形态学观察取雄性大鼠,只体重上海西,普尔必凯实验动物有限公司供应以戊巴比妥钠公司在血管横切面上测量血管的,、。瓜腹腔注射麻醉充分暴露左颈总动脉内径壁厚以及壁厚内径比用得到的血管内半,、颈内动脉与颈外动脉起始部径,进一步计算

5、切应力。颈总动脉主干为平直。,、,,和枕动脉然后分别结扎颈内动脉颈外动脉无分支的血管段其内的血液流动可视为定常流,一,起始部使得的血流全部经由枕动脉流出图平均切应力可以根据公式计算,,,,,叮同时暴露右颈总动脉叮即叮耐其中血液豁度系数叮为、,,,在术前术后即刻及术后第天分别测量体积流量血管内半径详细方法参和的血流量。另例动物麻醉见文献。,,,,后也进行手术除不结扎远侧分支外其上述切应力计算结果显示结扎远端分支,。,,土余手术步骤均同上作为正常对照组所有手术后的切应力显著降低由术前的。,‘在无菌条件下进行动物术后饲养期间给予降低至土,即降低了,,,土标准大鼠饲料自由

6、饮食饲养室内照明保持黑而对侧的切应力则显著增加由术前的,。,。一土夜白昼各室温增高至即增加了,这样,手术结扎分支动物的在完成血流量测定后各组例动物用过量戊即为低切应巴比妥钠瓜处死,左心室插管,动脉用力组,同一动物的对侧即为高切应力,,。多聚甲醛在体原位灌注固定灌注压力组。,,,,然后取和经包埋经灌流固定后的和各例取其小,,。,,制备冰冻切片厚度为林进行染色每块组织在的四氧化饿中后固定再经乙醇脱水,,,条血管取张切片光镜下观察血管组织形态采集环氧树脂包埋制备血管横断面的超薄切片,,,,血管图像用图像分析软件醋酸铀和构椽酸铅染色后透射电子显微镜郭子义,等血流切应力变化

7、导致颈总动脉,建及其对血管平滑肌细胞凋亡和分化的影响·,。,两组数据间的差异用,尸观察血管内皮层的超微结构件统计’检验,。动脉的张开角测,为有显著性差异尸为有非常显著性差异在完成血流量测定后,各组另例动物用过量,结果戊巴比妥钠眺处死解剖和在距,其分叉处近侧处分别取其一小段血管用显,血流切应力变化对颈总动脉组织结构和几何形微外科手术剪,沿血管的轴向剪成每片厚约态的影响,,的一系列血管环。随后将血管环漂浮在带有标尺并光镜下正常对照组低切应力和高切,,盛有无的液的培养皿中,将应力未见血管损伤内膜未见增厚血管内血管环沿着,血管的半径方向剪开,静一后,在解剖皮细胞仍然完整中

8、膜的血管平

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