胸腺肽肠溶缓释片的研制及释放度的考察_梅丽娜

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1、第3卷第2期中国药剂学杂志Vol.3No.22005年3月ChineseJournalofPharmaceuticsMar.2005p.41文章编号：（2005）02–0041–05胸腺肽肠溶缓释片的研制及释放度的考察1121梅丽娜，陈大为，董楷一，李淑斌（1.沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016；2.辽宁省医疗器械产品质量监督管理局，辽宁沈阳110026）摘要：目的研制凝胶骨架型胸腺肽肠溶缓释片，考察其体外释药特性。方法以羟丙基甲基纤维素（HPMCK15M）、EudragitS100为骨架材料，采用湿法制粒，制备了胸腺肽肠溶缓释片。以欧巴代OY—P—7171包肠

2、溶衣，体外释放度试验研究了缓释片的释药机理及影响因素。结果其释药速度受HPMC及EudragitS100的用量、HPMC型号及制片压力的影响。结论胸腺肽肠溶缓释片可以在体外模拟肠液连续12h释药。关键词：药剂学；缓释片；释放度；胸腺肽中图分类号：R944文献标识码：A胸腺肽（thymololypeptide）是由GoldsteinA等于20世纪60年代首次自新生牛胸腺中发现的具有生物活性的多肽。它能诱导T细胞的分化、成熟及调控免疫平衡，在治疗免疫缺陷病、自身免疫病、癌症和抗衰老等方面有较为理想的疗效。由于多肽类物质分子量较大，口服易被胃肠道中的酸和酶分解破坏，所以多肽

3、类药物大多静脉给药。若长期静脉给药，会给患者造成极大不便。为方[1~3]便患者用药，作者参考了国内外多肽非注射途径给药的研究情况，以HPMCK15M、EudragitS100为骨架材料，研制了胸腺肽肠溶缓释片，并对其释放特性进行了考察。1仪器与试药UV—2100紫外可见分光光度计（北京瑞利分析仪器公司），ZRD6—B型药物溶出度仪（上海黄海药检仪器厂），TDP单冲式压片机（上海第一制药机械厂），78X—2型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器厂）。胸腺肽（中国人民解放军第202医院制剂室），羟丙基甲基纤维素（商品规格为HPMCK4M、HPMCK15M、HPMCK100M，

4、英国卡乐康公司），欧巴代OY—P—7171（英国卡乐康公司），EudragitS100（德国Rohm公司），微晶纤维素（上海化学试剂站分装厂，Serva进口分装），聚乙烯吡咯烷酮K30（北京益利精细化学品有限公司），滑石粉（沈阳化学试剂厂），无水乙醇（天津市康科德科技有限公司），辅料均为药用级，其他试剂均为国产分析纯。2方法2.1胸腺肽肠溶缓释片的制备将胸腺肽粉末研磨，过80目筛，HPMCK15M、EudragitS100等辅料过80目筛，按处方量混匀后加入黏合剂5%（w）PVPK30（φ=80%乙醇溶解）适量，制软材，24目尼龙筛网制粒，收稿日期：2004–11–0

5、6作者简介：梅丽娜（1968–）,女（汉族）,辽宁沈阳人,在职硕士,主要从事缓控释制剂研究;陈大为（1959–）,男（汉族）,辽宁海城人,教授,博士生导师,主要从事现代给药系统研究,Tel:（024）23843711–3687,E-mail:cdw2002yd@sina.com。42中国药剂学杂志第3卷40℃干燥1h，整粒，加入滑石粉，混匀，用直径9mm浅凹冲单冲压片机压片，片质量380～420mg，每片含胸腺肽150mg。经释放度试验筛出理想处方，制成的骨架片用欧巴代OY—P—7171包肠溶衣。2.2含量测定的方法（福林酚法）取本品20片，除去外包衣层，精密称定，研

6、细，精密称取适量（约相当于胸腺肽15mg）,置100mL容量瓶中，加水至刻度，摇匀，过滤，取续滤液0.5mL置试管中，加入碱性铜试液2.5mL，摇匀，在室温下放置5～10min，加入福林酚试液0.25mL，混匀，20～30min后，在750nm波长处测定吸收度，根据标准曲线计算供试品溶液的浓度，并乘以稀释倍数。2.3释放度的测定按《中华人民共和国药典》（2000年版）规定的溶出度浆法测定，释药介质为pH6.8的磷酸盐-1缓冲液100mL，转速为100r·min。分别于1、2、4、6、8、12h取5mL，以0.8μm微孔滤膜过滤，取续滤液3mL，并补充同温同体积的新鲜介

7、质，依照福林酚法，在750nm处测定吸收度A，分别计算出每片在不同时间里的释药百分比。片剂中辅料在750nm处均无吸收，不干扰释放度的测定。-1包肠溶衣的骨架片其释放度测定除第1小时用0.1mol·LHCl100mL为释放介质外，其余均同前。2.4影响药物释放因素的考察HPMCK15M用量的影响按处方其他辅料用量不变，分别加入处方量20%（w）、30%（w）、40%（w）HPMCK15M，用微晶纤维素调整片质量不变。分别压成片剂，测定释放度，结果见图1。1008060Release/%4020002468101214t/h—K15M–20%（w）；—