希罗达节拍化疗的研究进展

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1、万方数据·758·蝗盎旦生瘤堂盘查2鲤2生墨旦筮!璺鲞笙墨期鱼hi望!墼￡!世!!!Q望!!!!赶：垒坠＆至塑!：Y竺!：!垒：盟!：!希罗达节拍化疗的研究进展261041山东潍坊潍坊市人民医院放疗科刘洪明综述，王明臣审校【摘要】节拍化疗采用常规化疗药物以小剂鼍、持续性的给药方式，通过抑制肿瘤组织内新生血管内皮细胞的牛长增婉而达到抑瘤同的，毒副反应低，不易引起肿瘤耐药。希罗达作为选择性肿瘤细胞内活化的氟尿嘧啶类药物，对多种恶性肿瘤疗效显著，且应用方便，安全性好，本文将希罗达节拍化疗的研究情况作一综述。【关键词】希罗达；节拍化疗中图分类号：R730．53文献标识码

2、：A文章编号：1009一0460(2009)08—0758—04ProgressionintheresearchofmetronomicchemotherapyofxelodaLIUHo唱一ming，WANGMing—chen．DepartmentofRadiotherapy，We和ngPeople'sHospital，We／fang261041，China【Abstract】Metronomicchemotherapyisgivenatcomparativelylowdosesusingafrequentscheduleofadministrationwith

3、nobreaks．Ittargetstumor—associatedendothelialcellsandinhibitsangiogenesisinneoplastictissue．Xelodaisanoralanti—canceragentswhichisenzymaticallyconvertedto5-fluorouracil(5-FU)mailyintumorcells．Itiswidelyusedfortreatmentofmanykindsofmalig-nanttumorswithhighactivityandlowtoxicity．Inthis

4、articlewereviewthestudyofmetronomicchemotherapyofxeloda．【KeyWords】Xeloda；Metronomicchemotherapy恶性肿瘤的发病率近年来旱持续增长趋势，化疗和手术治疗、放射治疗是目前肿瘤治疗的主要于段。最大耐受剂量化疗(maximumtolerateddose，MTD)足传统化疗的主要形式，凶毒副作用较重，每周期化疗后需要2～3周的间歇期以利于机体组织器官功能的恢复，易产牛肿瘤耐药川。2000年Browderl21和Hanahanp。根据动物实验分别提出抗血管生成化疗(antiangio

5、genicchemotherapy)和小剂苗化疗的概念，即节拍化疗(metronomicchemotherapy)，是以某些常规化疗药物，采取小剂量(MTD的1／3～1／10)、高频率、持续性的给药方式，主要作用靶点为血管内皮细胞，抑制肿瘤组织内新生血管内皮细胞的生长增殖，从而达到抑瘤日的。节拍化疗毒副反应低，患者依从性佳，不易引起肿瘤耐药，代表了肿瘤化疗一个新的走向H1。希罗达作为新一代口服型选择性肿瘤内活化的氟尿嘧啶，对消化道肿瘤及晚期乳腺癌、头颈部肿瘤等多种恶性肿瘤疗效显著，且具有放疗增敏作用，毒性反应低，安伞性好，I临床应用前景广阔。本文将希罗达节拍化疗

6、的研究情况综述如下。1希罗达节拍化疗的抗血管生成效应20世纪90年代以来，随着人们对肿瘤研究的深入，发现肿瘤组织周同微血管牛成的进程、微血管性质和密度直接关系到肿瘤的牛长、侵袭、转移的能力和预后川。近十几年来，各种针对肿瘤血管内皮细胞的小分子特异性抑制剂和大分子单抗纷纷进入临床。6j，如表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR—TKI)，血管内皮细胞生长冈子(vascularendothe—lialcellgrowthfactor，VEGF)单克隆抗体，内源性的抗血管生成活性物质，以及直接杀伤肿瘤血管内皮细胞的药物等。这些药物尽管在动物模型巾取得了令人振奋的结

7、果，但临床应用却不尽人意，单用抗血管生成治疗疗效有限，且这类药物价格昂贵，需长期给药以维持其肿瘤抑制功能，所以限制r其在国内的应用。传统化疗药物除了能影响增生的肿瘤细胞外，还可影响生长中的肿瘤血管内皮细胞，但MTD化疗需2～3周的间歇期，使内皮细胞得以充分修复和增殖，这种修复过程又造成了肿瘤IIIL供的改善，加剧厂化疗后残存肿瘤的再生长。增加了耐药肿瘤细胞的出现。Bertolini等"J观察到在常规化疗期间肿瘤微血管密度(microvasculardensity，MVD)、外周血血管内皮祖细胞(circulatingendothelialprogenitors，

8、CEPs)数量及VEGF