帕金森小鼠多巴胺能神经元轴突变性研究

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1、中华神经外科疾病研究杂志(ChinJNeurosurgDisRes)2011；10(1·25·文章编号：1671—2897(2011)10—025—05·论著·帕金森小鼠多巴胺能神经元轴突变性研究夏毅高国栋陈良为赵海康李立宏(第四军医大学唐都医院神经外科，陕西西安710038)摘要目的建立1一甲基_4一苯基一l，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)诱导的大龄(32～36w)小鼠帕金森病慢性模型，探讨其多巴胺能神经元轴突变性在帕金森病发病机制中的作Hj。方法应用免疫组织化学染色、Fluoro—JadeC染色等方法，观察MPTP诱

2、导的小鼠黑质多巴胺能神经元轴突变性与胞体凋亡的时效性关系。结果慢性MP腹腔注射大龄小鼠可诱导产生典型且稳定的帕金森病症状，并可引起黑质一纹状体多巴胺能神经元的凋亡与轴突变性，但轴突变性在发生时间上早于细胞凋亡。结论轴突变性在帕金森病发病机制中起着十分重要的作用，帕金森病可能与神经元一轴突一神经胶质细胞网络损伤密切相关。关键词帕金森病；MPTP；轴突变性；凋亡；Fluoro—JadeC中国图书资料分类号R332文献标识码AStudyonaxonaldegenerationindopaminergicneuroninmouse

3、modelsofParkinson~diseaseXIAYi，GAOGtwdong，CHENLiangwei，ZHAOHaikang，LI厶，ngDepartmentofNeurosurgery，TangduHospital，FourthMilitaryMedicalUniversity，Xihn710038，ChinaAbstract0bjectiveTostudytheaxonaldegenerationofdopaminergicneuronsinchronicoldnlonse(32～36W)modelsofPar

4、kinsongdisease(PD)inducedby1-methyl-4一phenyl一1，2，3，6-tetrahydropyridine(MPrP)andtheroleofaxonaldegenerationinthepathogenesisofPD．MethodshnmunohistochemistryandFluoro—JadeC(FJC)stainingwereusedtoobservethemutualrelationshipofaxonaldegenerationanddopaminergicneurond

5、egenerationinthesubstantianigrainMP11P—inducedPDinousemode1．ResultsInjectionofMPIPcouldinducetypicalParkinsonisminoldmice，andleadtoneuronapoptosisandaxon~degenerationofdopaminergicneurons．Buttheaxonaldegenerationhappenedearlierthanneuron~apoptosis．ConclusionAxonal

6、degenerationplaysacrucialroleinthepathogenesisofPDthatnlaybecloselyrelatedtoneuron—axon—neuroglialsystem．KeywordsParkinsongdisease；MPTP；&xonaldegeneration；Apoptosis；Fluoro—JadeC帕金森病(Parkinson，sdisease，PD)是一种中老抑制神经元凋亡并不能有效延缓PD的发生和发年常见的中枢神经系统慢性变性疾病，与黑质一纹状展，因此我们通过对大龄

7、小鼠1一甲基4．苯基一1，2，体内多巴胺(dopamine，DA)含量显著减少有关。主3，6一四氢吡啶(1一methyl-4-phenyl一1，2，3，6一要病理改变为黑质致密部多巴胺能神经元变性、坏tetrahydropyridine，MPTP)慢性给药，来构建一种稳定死，其原因迄今尚未明了，可能与遗传和环境因素有并更符合PD病理生理改变的标准动物模型，并检测关。传统观点认为凋亡可能是这种细胞缺失的主要其神经元的轴突变性，推测其是否有可能作为一种导形式。因此研究重点主要集中于凋亡机制及其治疗致神经元死亡的机制在PD中发挥

8、重要作用。与保护，而轴突变性则被认为是神经元死亡后的伴随产物，而长期未受到重视，但近年来的研究发现，仅仅材料与方法基金项目：幽家自然科学基金资助项日(30801179)；省部级基金一资助项日(2008K15-01)、慢性PD小鼠模型制备作者简介：夏毅，硕上研究牛，医帅，电话：(029)84777435，