心脏缝隙连接蛋白重构与心律失常

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1、中国心血管病研究2008年9月第6卷第9期ChineseJournalofCardiovascularReview,September2008,Vol.6,No.9·699·综述心脏缝隙连接蛋白重构与心律失常李金轶钟国强(审校)基金项目：国家自然科学基金项目（30560051）；广西留学回国人员科学基金（桂科回0448014）；广西医疗卫生重点科研课题（桂卫重200301）作者单位：530021南宁市，广西医科大学第一附属医院心血管病研究所通讯作者：钟国强，E-mail：gq_zhong@yahoo.com中图

2、分类号R541.7文献标识码A文章编号1672-5301(2008)09-0699-04缝隙连接（GJ）是存在于两个相邻心肌细胞间的一个低积较大，侧对侧连接处的GJ则较稀疏，面积也较小。近年的阻抗通道，胞质中的离子和小分子物质可经过这一通道相研究表明，心脏细胞间的电耦联对心脏兴奋冲动的传导速互沟通，传导着多种电和化学信号。因此，GJ通道调控着心度和传导的各向异性起着关键的决定性作用。在决定传导肌细胞间的通讯，控制并保证健康心脏的协调性收缩。缝隙速度方面，GJ通道甚至比离子流起到了更大的决定作用。连接蛋白重构是指

3、GJ及组成GJ的缝隙连接蛋白（Cx）的变希氏束和蒲肯野纤维具有较大的GJ，每个GJ所含的通道数化，如数量缺失或重新分布及Cx的异常组合等，可见于各较多，且多数通道由具有较强传导性和较高电压敏感性的种病理性改变的心脏[1]，可致非协调性收缩和心律失常[2]。Cx40构成，因此希氏束和蒲肯野纤维具有较快的传导速度。Cx重构是心律失常发生的重要原因之一，如由梗死相关心Cx在心肌细胞的不均匀分布造成了电传导的不连续性和各肌异常排列的GJ导致的缓慢非均一传导和紊乱的细胞间向异性，同时也产生了心律失常的潜在危险[5]。电耦

4、联，可能导致梗死边缘区复杂的异质波阵面扩展径路，2.1Cx40心脏早期发育阶段广泛表达Cx40，此后心室等从而诱发心律失常。因此，抗Cx重构已成为当前心血管领某些部位的Cx表达逐渐被Cx43取代，但心房肌细胞和部域中最为重要的研究内容之一。分传导系统、内皮、心内膜等处仍以Cx40为主。研究发现，1心脏Cx的特性Cx40基因的缺失和Cx40表达的变化，与房性心律失常特别心脏GJ通道由两个镜像对称的部分即连接子（con-是房颤关系密切[6,7]。nexon）组成，而每个连接子又是由6个Cx组成的横截面呈Cx40基因

5、剔除的纯合子鼠（Cx40-/-）表现出P波、QRS六角形的六聚体组成。大多数细胞表达不止一种Cx，不同种波群增宽和PQ间期延长，心房传导速度减低30%，且伴左、类的Cx都有以下相似的膜结构：通过4个跨膜区（M～M）右束支传导阻滞。另外，（Cx40-/-）纯合子鼠易自发和被诱发14连接1个细胞内环、2个胞外环、1个细胞N端和1个细胞快速型房性心律失常，而（Cx40+/+）野生型鼠和（Cx40+/-）杂合C端，不同的Cx细胞N端和C端原始序列和长度是不同鼠不易发生[8]。Ausma等[9]通过山羊心房颤动（房颤）模

6、型研的，而其跨膜和胞外区均具有高度的保守性。不同的Cx可究发现，房颤时Cx40明显下降且分布不均，GJ侧-侧连接以组成同型GJ通道、异型GJ通道及复杂异型GJ通道，后与端-端连接的比例增大，导致各向异性比率降低，折返易者包括单侧异型GJ通道和双侧异型GJ通道[3]。目前，在人于产生；Cx40分布明显不均（在正常Cx40密度区域内存在的心血管系统内发现的Cx主要是Cx40、Cx43、Cx45、Cx37直径0.15～0.6mm的Cx40低密度区），使激动波阵面在该和Cx46[4]。处容易发生弯曲，并发生传导阻滞和折

7、返激动。通过房颤患2Cx的重构与心律失常者的研究发现，右房肌Cx40及其mRNA明显降低，丝氨酸心脏兴奋冲动的传导存在各向异性。心房肌的纵向传残基磷酸化程度增加[10]。另外，在接受心脏搭桥术的患者中导速度为横向传导速度的10～12倍，心室肌则约为3倍。心发现，Cx40在心房表达明显高于正常水平，并与该组患者易肌电传导的各向异性主要与GJ通道在心肌细胞表面的不发生房颤有关[11]。但Wetzel等[12]研究发现，房颤患者左房均分布有关，心肌细胞端对端连接处具有较多的GJ，且面Cx40增加；亚组分析显示，Cx4

8、0的表达在孤立性房颤和二中国心血管病研究2008年9月第6卷第9期ChineseJournalofCardiovascularReview,September2008,Vol.6,No.9·700·尖瓣疾病所致房颤之间及阵发性房颤和慢性房颤之间差异膜动作电位梯度还是中层心肌动作电位梯度，都足以引起均无统计学意义。以上研究结果的差异可能与研究对象的物传导阻滞和折返。原发性室性心律失常中右