糖尿病性眼底病变的药物治疗进展

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1、经验·药物DrugEvaluationDrugEvaluation经验·药物[9]糖尿病性眼底病变的药物治疗进展针对视网膜病变的药物治疗Stitt等对糖尿病鼠的研究发现，吡哆胺通过抑制1.醛糖还原酶抑制剂(ARI)AGEs和脂质过氧化物的合成，保护视网膜毛细血东南大学中大医院内分泌科　孙子林　陆婧高血糖状态下多元醇糖代谢途径增强，过量的管，抑制细胞间基质的合成以及纤维连接蛋白的表尿病眼底病变是糖尿病最严重的微血血压升高一方面加重视网膜漏渗，另一方面导葡萄糖转化为山梨醇，并在细胞内大量蓄积，导致达。临床研究发现其对糖尿病肾病有益，但针对糖管并发症，可导致不可逆性失明，糖致视网膜血管高灌注，

2、损伤毛细血管内皮细胞，细胞高渗性损伤，可引发抗氧化能力减弱、ROS及DR的研究资料尚缺乏。尿病患者比非糖尿病患者发生失明的危险高25故高血压是DR发生发展的危险因素。DR流行病AGEs生成增加、蛋白激酶C(PKC)活化等一系列损2.2破坏AGE的交联倍。糖尿病眼底病的主要表现形式为糖尿病视网学研究(WESDR)[1]揭示了1型糖尿病PDR的危险性伤反应。醛糖还原酶(AR)是糖代谢多元醇通路的关AGE交联结构大多包含一个二酮的部分。交联膜病变(DR)。DR病变类型分为两种：非增殖性与高收缩压之间的联系。UKPDS进一步证实收缩键限速酶。理论上，抑制AR的活性可在早期阶段阻破坏物PTB能破坏

3、这两个羰基间的C—C单键，从而糖尿病视网膜病变(NPDR)和增殖性糖尿病视网膜压每降低10mmHg，糖尿病微血管并发症的发生风断异常的糖代谢，从而防止各种慢性并发症的发生打破大分子的交联，体内外试验均证明PTB可减少[10]病变(PDR)。NPDR表现为静脉扩张及串珠样变、险减少13%，且独立于血糖的控制；而严格的血压发展。尽管诸多动物实验已证实ARI能延缓DR的发AGE交联物。ALT-711亦可破坏蛋白分子之间的[5][11]微血管瘤、视网膜内出血、硬性渗出、微血管异控制可使DR失明的发生率下降47%。研究证实，生，但临床试验的结果却不理想。人工合成的ARI交联，减少AGEs聚集，对糖

4、尿病心血管病变及[6][12]常、棉絮斑。NPDR继续发展为PDR，以新生血控制中重度高血压对减少视网膜病变进展有显著主要包括海因类和羧酸类两大类化合物。其中索糖尿病肾病有一定治疗作用。但以上两个药物在管形成、神经胶质增生为特点。另有一种特殊类意义，且与是否选择ACEI或钙通道阻断剂作为主比尼尔(Sorbinil)与托瑞司他(Torestat)由于明显的不DR方面的研究尚不足。型的眼底病即糖尿病黄斑病变，多发生在PDR，要降压药无关。良反应未能被推广于临床；泊那司他(Ponalrestat)2.3阻断AGE与RAGE的结合也可见于NPDR，主要表现为局部或弥漫性黄斑3.纠正血脂紊乱对DR

5、无确切疗效；非达司他(Fidarestat)和依帕司他可溶性AGE受体(sRAGE)通过阻断AGE与水肿。观察性研究显示[2]，血脂代谢异常可增加(Epalrestat)无明显不良反应，分别对糖尿病肾病及RAGE结合，抑制RAGE介导的炎症信号通路的激传统观点认为激光和玻璃体手术是DR的有效DR(尤其是黄斑水肿)的发生率。伴视力减退的黄糖尿病神经病变有一定疗效，但尚缺乏对DR治疗作活。将sRAGE注射入糖尿病大鼠体内，能显著抑制治疗手段，但这些有创性方法主要是针对PDR或晚斑水肿的重要特征之一是硬性渗出物，而视网膜硬用的临床研究。目前，又一种新型的ARI类药物问血－视网膜屏障的降解、白细

6、胞的浸润以及视网膜[13]期视网膜病变。随着筛查的普及、诊断技术的提性渗出的实质即脂蛋白或脂类和蛋白等大分子物质世——ARI-809，属于哒嗪酮类化合物，能高选择性黏附分子的表达。sRAGE阻断RAGE介导的病理[7]高，以及对DR发病机制了解的不断深入，针对性的渗漏和沉积。早期WESDR研究发现，血清胆固地抑制AR活性而无明显不良反应。临床前期研究反应，将会为DR的临床治疗开辟一个新途径。药物的开发和研究推陈出新，药物治疗可在糖尿病醇水平升高与视网膜硬性渗出量有关；ETDRS研发现ARI-809能明显改善甚至逆转糖尿病眼底病变，2.4其他诊断之后立即开始，针对病理机制有的放矢，具有究显

7、示，糖尿病患者血清中胆固醇、低密度脂蛋但这一结果还有待于临床试验的进一步探讨。LR-90是一种多环节AGE阻滞剂。在动物实验[14]良好的耐受性和安全性。本文将就DR药物治疗的白(LDL)升高有增加视网膜硬性渗出的危险。3-羟2.糖基化终末产物(AGEs)抑制剂中，LR-90可减少无结构毛细血管的发生、重建缺现状及进展做一综述。基-3-甲基戊二酸辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂AGEs在组织器官中不断修饰DNA、结构蛋陷的周细胞