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《固醇辅酶A去饱和酶1基因研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、CN4321262/R中国动脉硬化杂志2005年第13卷第1期109[文章编号]100723949(2005)1320120109204·文献综述·固醇辅酶A去饱和酶1基因研究进展高 松综述,刘国庆审校(北京大学心血管研究所,北京市100083)[关键词]病理学与病理生理学; 固醇辅酶A去饱和酶1; 综述; 瘦素; 肥胖[摘 要]固醇辅酶A去饱和酶1是细胞中单不饱和脂肪酸合成的限速酶。受多种调节因素控制,在多种生理活动如细胞膜的流动性、脂质代谢和多种疾病如心血管疾病、肥胖、糖尿病、神经性疾病及癌症中
2、都具有非常重要的作用。最近利用固醇辅酶A去饱和酶1基因突变及敲除小鼠模型的研究发现,固醇辅酶A去饱和酶1基因缺陷小鼠表现为脂肪酸氧化利用增强,合成减弱,能量代谢增强,脂肪减少,胰岛素敏感性增加,对饮食引起的肥胖具有抵抗作用;更有趣的是,还发现固醇辅酶A去饱和酶1是重要的代谢调节激素瘦素的有益功能的主要介导因子。这篇综述概览了固醇辅酶A去饱和酶1的基因结构、主要调节因素及分子机制,重要的病生理功能。提示固醇辅酶A去饱和酶1是肥胖,糖尿病和其它一些代谢性疾病的潜在治疗靶点。[中图分类号]R363[文献标
3、识码]A 文献1报道,瘦素缺乏的ob/ob小鼠表现为严重肥胖,织表达,在肝、肾、脾、心、肺低表达,并在肝脏可被高糖显著体重增加,摄食增多,耗能减少。然而,当这种小鼠与固醇辅诱导。SCD2优先表达在脑,在新生期髓鞘形成阶段受发育酶A去饱和酶1(stearoyl2COAdesalurase21,SCD1)基因敲除性诱导,在脂肪、肾、脾、心、肺也低度表达。此外,还表达于4小鼠杂交后所得到的后代尽管食量猛增,但ob/ob肥胖表型B细胞中,在淋巴细胞发育过程中下调。在小鼠皮肤、副却奇迹般地得到部分甚至完全改
4、善。这意味着,SCD1是瘦泪腺等部位所有3种异构体均表达,SCD1的表达局限于未5素缺乏时致肥胖的主要介导分子,因此SCD1缺乏便可以抵分化的皮脂细胞而SCD3主要表达于已分化的皮脂细胞,抗饮食诱导的肥胖。不难想象,抑制内源性SCD1将是一种SCD2表达在毛囊。比给予外源性重组瘦素更为方便、有效、可行的肥胖防治新策略,为人类最终摆脱肥胖的困扰开启了一道希望之门。2 固醇辅酶A去饱和酶1的功能酶A1SCD1是催化细胞中饱和脂肪酸(SFA)转化为单固醇辅酶A去饱和酶1(SCD1)催化生成的MUFA具有不
5、饱和脂肪酸(MUFA)的限速酶。本文简要介绍SCD的基多种重要的生理功能:一方面,它是膜磷脂、甘油三酯(TG)、因结构及组织分布特点,初步探讨SCD1的调节因素,重点胆固醇酯(CE)、蜡酯和烷基2,32甘油二酯(ADG)生物合成论述其生理功能和病理作用,侧重于最新研究成果。以期读优先利用的底物,缺乏时会引起脂质酯化障碍;另一方面,者在全面认识SCD1的同时,更获得有益的启示。MUFA还作为信号传导介质辅助细胞(例如一些神经元)完4成分化,通过中枢神经系统调节食物摄取等。对SCD传1 固醇辅酶A去饱和
6、酶基因结构及组织分布特点统研究主要集中于其产物MUFA的生理功能及病理作用,固醇辅酶A去饱和酶基因早已在多种哺乳动物和人类而近年来利用SCD1基因突变及敲除小鼠模型,研究者惊喜成功克隆。小鼠已鉴定出的4种异构体,集中位于19号染地发现,SCD1的病理生理意义远远超乎以前的想象。SCD1色体,编码约4.9kb的转录本2。在人类,目前仅在10号缺陷小鼠脂肪减少体重减轻,肝脏脂质沉积减少,脂肪酸氧染色体鉴定出1个功能性SCD基因3。从上图比较可知,化增强合成减弱,极低密度脂蛋白(VLDL)分泌减少,食物小
7、鼠及人类SCD基因启动子上的重要调节序列及其间隔具摄取增加,能量代谢增强,胰岛素敏感性增加,对饮食引起的有高度保守性。转录起始点上游近端,TTAATA、C/EBPa肥胖具有抵抗作用。并且,SCD1与著名的抗肥胖激素瘦素和NF21在启动子上的定位几乎相同;远端存在PUFA2RE,的作用息息相关。其内部含有保守的SRE、SP1、NF21和NF2Y。在PUFA2RE2.1 固醇辅酶A去饱和酶1调节脂质合成及脂肪酸β氧化的上游还有SP1、下游还有NF21和NF2Y的可能结合位点。如前所述,SCD1缺陷引起小
8、鼠摄食量增加,但脂肪沉积2/2小鼠SCD异构体之间具有85%～88%同源性,其5’翼及体重却明显下降。一个有趣的问题油然而生:SCD1小鼠区的差异导致不同的组织特异性表达。SCD1主要在脂肪组摄取的过多饮食能量哪里去了?6Ntambi等采用总氧耗量(TVO2)和静息氧耗量[收稿日期]2004201218[修回日期]2004208228(RVO2)的指标检测了各种小鼠模型的能量平衡状况。[作者简介]高松,博士研究生.主要研究方向为脂蛋白代谢酶和SCD1功能缺陷使氧耗量大
