恩替卡韦致外周血单个核细胞中线粒体DNA损伤的研究

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1、万方数据中华盱脏病杂志2012年10月第20卷第10期ChinJHepatol，October2012，V01．20，No．10恩替卡韦致外周血单个核细胞中线粒体DNA损伤的研究周莉刘晓宇赵彩彦段钟平751··病毒眭肝炎·【摘要l目的探讨长期服用恩替卡韦是否会导致巨性乙型肝炎(CIiB)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中线粒体损伤。方法CHB患者52例，分为3组：(1)2年组：恩替卡韦单药治疗2年，共17例，(2)3年组：恩替帚韦单药治疗3年，共17例；(3)对照组：未经抗病毒治疗的首次发病的CHB

2、患者18例。实时定量PCR检测各组患者外周血单个核细胞中线粒体DNA含量；酶联免疫吸附法检测血浆丙二醛、F2-isoprostanes含量；分光光度法检测血浆总抗氧化能力。满足方差齐性的数据，采用方差分析方法进行组间差异的比较；不满足方差齐性的数据，用秩转换的方差分析思想进行组间差异的比较。计数资料采用z2检验或Fisher’S确切概率法进行组间差异的比较。结果3组间RO值(线粒体DNA／核DNA)差异有统计学意义妒=5．233，P=0．009)。3年组月p值为0．5±0．3，低于对照组1．4±1．2

3、，两组比较，差异有统计学意义沪=0．022)；2年组朋值0．4土0．2与对照组相比，尸=0．004，差异有统计学意义。3组间F2一isoprostanes含量差异有统计学意义∽=6．266，尸=0．004)。3年组F2一isoprostanes为(1．2士0．5)ng／rnl，显著低于对照组的(3．6±2．9)ng／IIll和2年组的(2．4±1．3)ng／rrd，P值分别为0．002，0．007。3组间血浆总抗氧化能力差异有统计学意义∽=4．326，P=0．019)。3年组血浆总抗氧化能力为(2．6

4、±l，2)U／ⅡⅡ，显著低于对照组的(5．0土3．0)U／m1，差异有统计学意义护=0．005)，与2年组的血浆总抗氧化能力(3．2±1．6)U／Inl相比，差异无统计学意义(尸=0．227)。血浆丙二醛3组间差异无统计学意义(尸=0．749)。结论服用恩替卡韦治疗CHB达3年时总的效应是可能会导致外周血单个核细胞中线粒体DNA数量减少，但对线粒体功能的损伤在机体代偿范围内，不会损害线粒体功能。I关键词】肝炎，乙型，慢性；线粒体；核苷(酸)类似物Entecavirtreatmentcausesinju

5、rytothemitochondrialDNAofperipheralbloodmononudearcellsZHOULf4．L，【，Xiao-yu,ZHA0Cai-yan,DUANZhong-ping．4YouanHospitalAffiliatedtotheCapitalMedicalUniversity,Beijing100069,ChinaCorrespondingauthor：ZHAOCai-yan，Email：zhaocy2005@163．corn．DepartmentofInfectio

6、nsDiseases,theThirdAffiliatedHospital,HebeiMedicalUniversity,Shifiazhuang050051．ChinaCo—correspondingauthor．"DUANZhong-ping,Email：duan2517@163．com[Abstract]ObjectiveBasedonthepotentialfornucleotideanaloguestoaffectDNApolyrnerase—gamma，whichcontrolsthepr

7、oliferationofmitochondria，thisstudyaimedtodeterminewhetherlong·termtreatmentwithentecavffcancausedamagetomitochondrial(mt)DNAintheperipheralbloodmononuclearcells(PBMCs)ofpatientswithchronichepatitisB(CHB)．MethodsPafientSwithCHBweredividedintothreegroups

8、accordingtotheirhistoryoftreatmenttypeandduration：(1)entecavvmonotherapyfor2years，／／=17；(2)entecavirmonotherapyfor3years，／2=17；(3)non-antiviraltreatmentascontrol，刀=】8．PBMCswereisolatedandusedtoassessthemtDNAcontentbyquantitativer