长期服用阿德福韦酯致pbmcs中线粒体dna损伤的研究

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1、河北医科大学硕士学位论文长期服用阿德福韦酯致PBMCs中线粒体DNA损伤的研究姓名：刘晓宇申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：赵彩彦201203中文摘要长期服用阿德福韦酯致PBMCs中线粒体DNA损伤的研究摘要目的：阿德福韦酯于2002年由美国FDA批准上市用于治疗慢性乙型病毒性肝炎(chronichepatitisB，cI-m)，2005年国家食品药品监督管理局(SFDA)批准在我国应用于临床。至2008年，全世界服用阿德福韦酯的人数大约为4l万人／年。但其疗程不固定且需要长期服用，因此其长期服用的安全性引起了广大医务人员和患者的高度关注。阿

2、德福韦酯的作用机制是抑制线粒体DNA(mitochondrialDNA，mtDNA)复制中的关键酶DNA聚合酶Y，因此本研究主要目的是探讨长期服用阿德福韦酯会不会导致CHB患者外周血单个核细胞(periperalbloodmononuclearcells，PBMCs)线粒体损伤，为这种药物长期服用的安全性提供参考和佐证。材料和方法：入组了CHB患者37例，均为单一服用阿德福韦酯抗病毒治疗的患者，CI-IB诊断符合2005年版《慢性乙型肝炎防治指南》的标准。前瞻性的定期随访，共随访4年。A组：该37例CFIB患者未经抗病毒治疗即首次发病；B组：该37

3、例CHB患者单一服用阿德福韦酯满2年；C组：该37例CI-IB患者单一服用阿德福韦酯满3年；D组：该37例CHB患者单--N用阿德福韦酯满4年。实时定量PCR(Real。timequantitativePolymeraseChainReaction，RT-PCR)法检测各组患者PBMCs中mtDNA含量，8一羟基脱氧鸟苷(8．Hydroxy．desoxyguanosine，8-OHdG)含量；nestedPCR法检测mtDNA4977缺失；监测患者川盱、AST、HBVDNA、肌酸激酶(creatinekinase，CK)、血尿素氮(serumure

4、anitrogen，Btm)、血肌酐(serumcreatinine，SCr)、乳酸(1acticacid，LAC)等指标。满足正态性的计量资料采用重复测量方差分析思想进行多样本均数比较，采用了t检验的方法进行两样本均数比较；不满足正态性的计量资料采用多个相关样本非参数检验思想进行分析，采用两独立样本非参数检验进行两样本间比较。计数资料采用卡方检验或Fisher’S确切概率法进行组间差异的比较。采用曲线相关分析及多重线性相关分析进行关联性检验。结果：1．一般情况：37例患者中男性34例，女性3例，平均年龄(40．114-10．69)岁，最小年龄21

5、岁，最大63岁。ALT4组间相比，产22．948，中文摘要P=0．000，差异有统计学意义；A组ALT高于B组、C组、D组，P值均为0．000；而B组、C组、D组间比较，P值均>0．05。AST4组问相比，F=36．129，P=-0．000，差异有统计学意义；A组AST高于B组、C组、D组，尸值均为0．000。而B组、C组、D组间比较，P值均>O．05。HBeAg随访到2年时髑转的为8例，阴转率为33．33％。随访到3年时阴转的为10例，阴转率为41．67％。随访到4年时与随访到3年时相比无变化。HBeAg阳性率4组间相比，，=7．400，P=0．

6、060，差异无统计学意义。HBVDNA4组间比较，妒=62．438，P=0．000；A组HBVDNA高于B组、c组、D组，P值均为0．000，而B组、C组、D组间比较，P值均>O．05。BMI、CK、BUN、SCr4组间比较，差异无统计意义。2．mtDNA数量变化：mtDNA含量(mtDNA／nDNARQ值)4年间变化趋势为先降低后升高。4组间差异有统计学意义，F=37．1l0，P=0．000；A组mtDNA含量为14．7士9．5，显著高于B组的7．8士4．2，P=0．028和C组的mtDNA含量8．5+4．4，P=0．045，差异有统计学意义；A

7、组mtDNA含量显著低于D组的36．6士24．0，P=0．000。B组、C组间mtDNA含量相比，P=0．806，差异无统计学意义，但B组、C组均显著低于D组mtDNA含量，尸值均为O．000。3．mtDNA缺失：mtDNA4977缺失率4年内的变化趋势为先升高后维持在一定水平。4组间差异有统计学意义，F=6．887，P=-0．000；A组mtDNA4吵”缺失率为0．2士0．1，显著低于B组的0．3土0．1，C组的0．3+0．2，D组的0．3土0．2，P值均为O．000。B组、C组、D组间P值均>O．05，差异均无统计学意义。4．mtDNA点突变：

8、8-OHdG(ACt)水平4年内的变化趋势为先升高后维持在一定水平。4组间差异有统计学意义，F=5．721，P=0．005