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《进口阿德福韦酯与国产阿德福韦酯治疗慢乙肝的差异.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、同酯，不同质多种阿德福韦临床探讨药学证据临床证据晶型的定义晶型——化合物的分/原子的空间排列方式,多晶型现象——同一化合物在不同条件下生成不同晶体的现象,称为多晶现象钻石石墨阿德福韦酯的晶型阿德福韦酯根据结构的不同可分为:——Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ(即E型)等晶型根据形态的不同又可分为：——无水结晶形,水合形等晶型贺维力@作为原研产品,属于Ⅰ晶型，其化合物和晶型都具有专利,同一药物的不同晶型在溶出度,熔点等理化性质方面可能会有显著不同，从而影响药物的临床疗效,该种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一同酯,不同质贺维力@的熔点明显
2、高于国产阿德福韦酯同一化合物的不同晶体，稳定型晶体较亚稳定型晶体有更高的熔点阿德福韦酯不同晶型的熔点Ⅰ型(贺维力@）Ⅱ型Ⅴ(E)型(国产ADV)102C71C93CCN1347695CN1396170贺维力®晶型独特阿德福韦酯溶出度比较试验比较对象:贺维力@和国产ADV片剂、胶囊剂各一种比较指标:溶出度研究单位:中国药科大学发表杂志:《中国新药与临床杂志》溶出度是指固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度溶出度可以用来评价生物利用度,是保证产品质量和性能的关键指标,对于考察药品差异，具有重要临床意义张建军.中国新药与临床杂志2008;27(9):641-645贺维力®溶出度高贺维力
3、®溶出度高在0.01mol/L盐酸溶液中,贺维力(A制剂)的溶出度要显著优于国产ADV张建军.中国新药与临床杂志2008;27(9):641-645贺维力®溶出度高在磷酸盐缓冲液中,贺维力(A制剂)的溶出度要显著优于国产ADV张建军.中国新药与临床杂志2008;27(9):641-645贺维力®溶出度高在4种溶出介质中,贺维力(A制剂)的溶出效率显著优于国产ADV张建军.中国新药与临床杂志2008;27(9):641-645贺维力®溶出度高贺维力@的溶出度显著优于国产阿德福韦酯溶出度的差异是阿德福韦酯晶型差异和生产工艺差异的综合体现张建军.中国新药与临床杂志2008;27(9)
4、:641-645药学证据临床证据贺维力®疗效出众贺维力治疗HBeAg(+)患者1年,HBVDNA比国产ADV多下降1log非头对头研究茅益民曾民德.肝脏2007;12(5):355-359曾民德茅益民.中华传染病杂志2005;23(6):387-393贺维力（n=224)血清HBVDNA水平下降中位值(log10copies/ml)0-0.5-1-1.5-2-2.5-3-3.5-4-4.5-5-4.5血清HBVDNA水平下降中位值(log10copies/ml)0-0.5-1-1.5-2-2.5-3-3.5-4-4.5-5-3.58国产阿德福韦酯（n=120)入选患者均为初治H
5、BeAg(+)，基线特征无差异试验设计相同，2次随机，分为AAP,AAA和PAA三组同一PI，一半以上参加医院重复贺维力®疗效出众贺维力治疗HBeAg(+)患者1年,E抗原消失和转换率明显高于国产ADV非头对头研究茅益民曾民德.肝脏2007;12(5):355-359曾民德茅益民.中华传染病杂志2005;23(6):387-393贺维力@治疗5年,HBVDNA下降的幅度稳定递增YMMaoetal.APASL2009abstractFP098贺维力@治疗5年,48%患者实现HBeAg血清转换n=65Marcellinetal.Hepatology2008;48(3):750-75
6、8贺维力@治疗中国HBeAg阳性患者5年,病毒学耐药率为15%耐药率%治疗年对HBVDNA水平较治疗最低水平增高≥1log10的患者血清作基因测序分析，检测ADV相关耐药突变（N236T,A181V）6/48026/48050/48070/480JLHouetal.APASL2009abstractPE112ITT人群n=480贺维力@治疗5年,83%的患者炎症坏死改善, 75%的患者纤维化改善改善相同恶化0204060801004年队列(n=22)纤维化炎症坏死5年队列(n=24)病人(%)ADV4年和5年研究中和基线比较的坏死炎症Knodell评分中位改变分别为-4.5和-
7、5.0;两个队列中Ishak纤维化评分中位改变均为-1.04年队列(n=22)5年队列(n=24)5年时>50%的病人桥样纤维化或肝硬化好转HadzyannisetalGastroenterology2006;131:1743-1751Ishak纤维化改善的患者比例随治疗时间而稳定增长020406080012345阿德福韦治疗年数5年队列4年队列病人(%)17/24(71%)P=.005*12/22(55%)‡*纤维化改善:与基线相比,Ishak评分至少降低1分HadzyannisetalG
