造血干细胞移植受者环孢素稳态药动学研究

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1、造血干细胞移植受者环孢素稳态药动学研究裴云萍，方芸’，计成，王羽(南京大学医学院附属鼓楼医院药剂科，南京210008)摘要：目的研究造血干细胞移植受者环孢素(CsA)的临床药动学。方法采用荧光偏振免疫法测定lO例造血干细胞移植受者服用CsA后不同时间点的血药浓度，计算药动学参数。结果CsA呈一室模型。达峰时间￡一为(2．40±0．86)h，峰浓度p一为(882．78±509．15)肛g·L～，0—12h药时曲线下面积AUCo-12h为(7234．56±2595．33)Ixg·h·L～。结论造血干

2、细胞移植受者CsA参数个体差异大。关键词：造血干细胞移植；环孢素；药动学中图分类号：R969．1文献标识码：A文章编号：1001—2494(2008)12-0927一03StudyonSteady-StatePharmacokineticsofCiclosporininHematopoieficStemCellTransPlantationRecipientsPEIYun-ping，FANGYun。，jiCheng，WANGYu(Departmentof，DrumTowerHospital，Na

3、njin9210008，China)ABSTRACT：oBJECTIVETostudyclinicalpharmacokineticsofciclosporininhematopoieticstemcelltransplantationrecipients．M哐THODSThewholebloodconcentrationsweremeasuredbyfluorescencepolarizationimmunoassay(FPIA)in10hematopoieticstemcelltranspl

4、antationrecipientsafteranoraldoseofciclosporin．Theclinicalpharmacokineticparametersofciclosporinwerecalcu-late&RESuLTSAlinearone-compartmentmodelWaSobtained．7rhepharmacokineticparametwer8were嬲follows：￡。(2．40±0．86)h，p一(882．78±509。15)Ixg·L～，AUCo-12h(72

5、34．56±2595．33)Ixg·h·L～．CONCLUSIONTherearesignifcardindi-vidualdifferenceofpharmacokineticparametersinpatientstreatedwithcidosporirrKEYWORDS：hematopoietiestemcelltransplantation；ciclosporin；pharmacokinetics移植物抗宿主病(GVHD)是异基因外周血造血干细胞移植主要的并发症和死亡原因，显著影响着移

6、植的成功率。环孢素A(cyclospofineA，CsA)作为一种强效免疫抑制剂，是异基因外周血造血干细胞移植中三联预防GVHD及同种异体移植排斥反应的药物之一【l剖。但由于CsA个体差异大，治疗窗窄，须及时监测血药浓度，以确保其治疗效果，降低其毒性反应和排异反应。近年来，对于同种异体移植(如肝、肾移植)CsA浓度监测的研究国内外多有研究，但造血干细胞移植受者CsA浓度的报道较少，并且多限于对谷浓度的监测，国内尚未见其药动学研究报道。我们对10例造血干细胞移植受者CsA的稳态药动学进行研究，对数

7、据进行了统计分析，为CsA个体化给药方案的制订提供客观、科学的依据。1材料与方法1．1仪器、试药与药品荧光偏振免疫测定仪(TDX，美国Abbott公司)；离心机(美国Abbott公司)。CsA单克隆全血TDX试剂盒(批号为30476QL02、40576QL00)标准曲线盒(批号为35201QlOO)；质控盒(批号为18229QLOO)；TDX缓冲液；试剂均为美国ABBOT公司专用试剂。CsA微乳胶囊(新山地明胶囊，瑞士诺华制药有限公司)。1．2病例资料10例造血干细胞移植受者均为2005年5月至

8、2006年9月在南京大学医学院附属鼓楼医院血液科进行造血干细胞移植的受者，其中慢性粒细胞性白血病8例，急性非淋巴细胞白血病1例，骨髓异常增生综合征l例，男7例，女3例，年龄中位数37．5岁(30—50岁)。采用CsA素、MMF和短程甲氨蝶呤(MTX)联用的免疫抑制方案：术前7d起CsA2．5mg·kg～·d～，输注泵恒速输注至术后30d或消化道反应消失，再改为口服给药3IIlg·kg～·d一，分2次口服，至少用到移植后6个月。霉酚酸酯(MMF)1．0g·d～，分2次口服。同时MTX术后1d给药1