抗深部真菌感染药物的研究进展

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1、-898·HeraldofMedicineVo1．29No．7July2010·药学进展·抗深部真菌感染药物的研究进展术周露，斯拉甫·艾白，李治建，安惠霞(1．石河子大学药学院，832000；2．新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所，乌鲁木齐830049；3．新疆维吾尔自治区维吾尔医医院，乌鲁木齐830049)[摘要]抗真菌药物主要通过作用于真菌细胞壁、细胞膜、DNA和蛋白质合成、核酸合成及真菌线粒体等方面达到抑菌或杀菌作用。该文对不同作用机制的抗真菌药物及真菌耐药机制研究进行综述。【关键词J抗真菌药物；真菌；作用机制；耐药机制[中图分类号]R978．5[文献标识码]A[文

2、章编号]1004—0781(2010)07—0898-03真菌感染一般分为两大类：浅部真菌感染和深部胞壁缺失，达到抑菌效果。几丁质是一(1，4)键连接真菌感染。浅部真菌感染通常是由各种皮肤癣菌引的N一乙酰葡萄糖胺(N—GlcNAc)的同质多聚体，是细起，主要侵犯皮肤、毛发、指甲等；而深部感染通常由白胞的支架结构。从营养生长到两项型到产生孢子，细念珠菌、新生隐球菌、粗球孢子菌等引起，主要侵犯内胞壁中几丁质的含量及分布都在发生变化，其合成受脏器官和深部组织，危害性很大，常可危及生命。近年细胞周期的调节。在几丁质合成过程中，受一些调节来，随着广谱抗菌药物和免疫抑制药的大量使用

3、，以及亚基控制，Chsl(cshl编码)修复细胞分裂造成的芽痕肿瘤化疗、器官移植和艾滋病(AIDS)的出现，产生免及初生隔膜的损伤，Chs2(csh2编码)用于初生隔膜中疫抑制的个体不断增多，使真菌感染的发病率呈上升几丁质的合成，Chs3(csh3编码)合成孢子壁中的脱乙趋势，耐药现象增多，真菌感染日益引起人们关注。因酰几丁质及芽痕和两侧细胞壁中90％几丁质J。此，研究抗真菌药的作用和耐药机制有利于研发更加1．2B一(1，3)一D一葡聚糖合酶抑制药这类药物以棘安全、高效、低毒的药物。球白素类和pneumocandin类为主要代表，其使真菌细1作用于真菌细胞壁的药物胞壁增

4、厚形成假菌丝，出芽不能与母细胞分离；细胞对真菌细胞壁是真菌与周围环境的分界面，能控制渗透压调节作用下降，细胞溶解死亡j。目前棘球白细胞内的膨胀压力，保持菌体的完整性，若细胞壁破素类药物已有2个品种上市，即卡泊芬净坏，则导致菌体溶解死亡。真菌细胞壁成分包括：几丁(caspofungin)和米卡芬净(micafungin)。其中卡泊芬质、B一(1，3)一D-葡聚糖和甘露糖蛋白。通过抑制细胞净是通过fskl和fsk2这两种基因的作用发挥其对葡壁组分的合成或破坏其结构，可以达到抑制、杀灭真菌聚糖合成酶的抑制作用。真菌细胞壁的B一葡聚糖是的目的。由于哺乳动物细胞中不存在这些成分，

5、因此，由(1，3)键和(1，6)键连接而成的，因为(1，3)聚糖所真菌细胞壁抑制药具有特有的选择性优势J。占比例大，抑制(1，3)聚糖合成酶，就可导致胞壁结构破坏，细胞死亡_4J。p．(1，3)一D一葡聚糖由p一(1，3)一D一1．1几丁质合酶抑制药代表药物尼可霉素(nikkomycin)和多氧霉素(polyoxins)等，它们是通过葡聚糖合酶(glu．callsvnthase，GS)催化合成，Gs是由抑制Chs2和Chs3合成酶，干扰几丁质的形成，致细fskl和fsk2两个基因共同编码。1．3甘露糖蛋白抑制药代表药物普那米星[收稿日期]2009～09—14[修回日期]

6、2009—10—27(pradimicin)和贝那诺米星(benamomicin)类药物通过[基金项目]国家科技支撑计划(基金编号：钙离子(ca“)与真菌细胞壁上的甘露聚糖和甘露聚糖2007BAI30B03)，国家自然科学基金资助项目(基金编号：复合物桥连，使甘露聚糖空间结构发生改变，从而引起30760308)细胞壁破裂，细胞膜通透性增加，导致细胞死亡L4』。[作者简介]周露(1985一)，女，新疆乌鲁木齐人，在读硕士，专业：药理学。电话：(0)15292856755，E—mail：zhoulu—bin@甘露糖蛋白通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)附着到质膜上163．con。

7、或由B．(1，6)键连接到葡聚糖或几丁质的网状结构[通讯作者]斯拉甫·艾白(1960一)，男，维吾尔族，主任药中，在真菌的细胞周期中发挥重要的作用。甘露聚糖师，研究员，硕士生导师，主要从事新药开发研究，电话：0991—主要是通过N一乙酰一葡糖胺残基上的B一(1，4)二糖共2563702，E—mail：aibai@263．eom。价地连接在蛋白质上形成甘露聚糖蛋白复合物。医药导报2010年7月第29卷第7期·899·2作用于真菌细胞膜的药物黄菌素及绿啶素等可抑制真菌细胞鞘脂合成第一步的真菌细胞膜是一种渗透屏障，含有固醇、鞘脂、蛋催化酶丝氨酸