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1、眼科新进展 2006年3月 第27卷 第3期·230·RecAdvOphthalmolVol.27No.3March2006角膜新生血管的发病机制刘晓坤 综述 赵 平 审校Pathogenesisofcornealneovascu21 血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthlarizationfactor,VEGF)LIUXiao2Kun,ZHAOPing1.1VEGF的结构与功能VEGF是1989年Ferrara等在【Keywords】cornealneovascularization;pathogene2sis;vascularendo
2、thelialgrowthfactor;fibroblast牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的具有肝growthfactor素结合活性的同源二聚体糖蛋白,是内皮细胞特异性促有丝【Abstract】Cornealneovascularization(CNV)isa分裂原。主要同源二聚体有VEGF121、165、189和206,4种majorproblemafterchemicalburnsandcornealin2类型的VEGF具有相同的生物活性。其生物效应是通过其flammation.Pathologicalangiogenesiswithinthe特异性受体
3、VEGFR介导的,VEGF有两种特异性受体,flt21corneacaninfluencecornealtransparenceandinduce(VEGFR21)和KDR/flk21(VEGFR22)。已经证实VEGF是thedamageofocularstructureandvisualfunction,一种特异的作用于血管内皮细胞的多功能细胞因子,可通过whichisleadingcauseforblindness.Withthedevel2与血管内皮细胞上特异性受体相结合,对血管内皮细胞发挥opmentofmolecularbiology,manystudies
4、makeit强烈的促分化作用和趋化作用,促进内皮细胞增殖和迁移,clearthatmultiplefactorsparticipanttheformation从而刺激血管生成。此外,VEGF可通过旁分泌机制,增加血ofCNV.WereviewstherelationshipbetweentheCNVandtherelatedfactors.管通透性,使血液中的大分子物质进入细胞外基质中,形成[RecAdvOphthalmol2006;26(3):2302233]纤维蛋白凝胶等,有利于新生血管和基质细胞生长。VEGF对于体内新生血管的生成,维持血管的正常状态和完整性具【中
5、图分类号】 R772.2 【文献标识码】 A有重要意义。【文章编号】 100325141(2006)03202302041.2VEGF与CNVImanishi等[2]研究发现在正常角膜组【关键词】 角膜新生血管;发病机制;血管内皮生长因子;成织中有VEGF及其受体的基本表达,提示VEGF在维持角膜纤维细胞生长因子的正常生理功能方面起着重要作用。目前研究表明,VEGF【摘要】 角膜新生血管(cornealneovascularization,CNV)形成的过度表达与CNV的发生发展密切相关。Burger报道在血是角膜化学烧伤、角膜炎等疾病带来的一个难题,严重影响管内皮细
6、胞有丝分裂和血管芽发生时,角膜的VEGF蛋白表角膜的透明性,最终可导致眼部组织结构的破坏和视功能的[3]损害,是致盲的主要原因之一。随着细胞分子生物学的发达量增加75倍。Philipp等实验发现VEGF及其受体在人[4]展,大量实验研究表明,许多因素参与CNV的形成过程。我的炎症性角膜血管化时有着高表达。Amano等发现在鼠们就血管内皮生长因子等主要促角膜血管生长因素及其与CNV模型中,伴随着角膜受伤后的炎症和新生血管的出现,CNV的关系作一综述。VEGFmRNA和蛋白水平明显增高,且VEGF中和抗体有效[眼科新进展2006;26(3):2302233]的抑制了CNV的
7、形成。Lai等[5]实验证明特异性的下调VEGF的产生可以明显的减少角膜新生血管的发生。正常角膜透明无血管。角膜新生血管(cornealneovascu2VEGF主要通过对内皮细胞的直接丝裂原作用,促进新larization,CNV)形成是角膜化学烧伤、角膜炎、角膜移植排斥生血管的形成,但其具体作用机制并不完全清楚。Joussen反应等疾病带来的一个难题。尽管CNV的生长有利于病原[6]等通过对具有同Flt21有竞争作用的lacZ基因的转基因小微生物的清除和组织修复,但严重影响角膜的透明性,最终鼠的研究认为,VEGF调节新生血管可能是通过
