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《人源重组蛋白药物安全性评价的主要问题》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、ChineseJournalofNewDrugs2009,18(16)·新药研发论坛·人源重组蛋白药物安全性评价的主要问题卢觅佳,杨红忠,吴友苹,陈颖,宣尧仙(浙江省医学科学院安全性评价研究中心,杭州310013)[摘要]人源重组蛋白类新药物因与小分子化药在生产方式、分子构成和药理作用等多方面的差异,在其临床前安全性评价研究过程中出现了一些新的问题,如相关动物种属的选择、剂量设置、试验过程中受试物免疫原性的干扰以及恰当的毒理学检测方法等。笔者综合该类新药在国内外的安全性评价研究进展和在实际工作中遇到的难点
2、和解决方法,如重组人干扰素的相关动物选择、重组人胰岛素的剂量设定、重组人白介素1受体阻滞剂的免疫复合物检测等,对上述问题进行了初步探讨。[关键词]人源重组蛋白药物;新药;安全性评价;相关动物;剂量;免疫原性[中图分类号]R965.3[文献标志码]C[文章编号]1003-3734(2009)16-1486-04Considerationsonsafetyevaluationofhuman2derivedrecombinantproteindrugsLUMi2jia,YANGHong2zhong,WUYou2
3、ping,CHENYing,XUANYao2xian(CenterforSafetyStudyandEvaluation,ZhejiangAcademyofMedicalSciences,Hangzhou310013,China)[Abstract]Therearenewproblemsinsafetyevaluationsofhuman2derivedrecombinantproteindrugsbe2causeofthedifferencesbetweenthesedrugsandchemicaldr
4、ugs,suchasproduction,molecularconstructandpharmacologicaleffects.Theproblemsincluderelativeanimal,dosage,interferenceduetothedrugpsimmunoge2necityduringtheevaluations,andtheappropriatemethodsoftoxicologicaldetection.Basedoninternationalpro2gressandtheques
5、tionsemergedinourlaboratoryinsafetyevaluationsofrecombinantproteindrugs,wediscussedtheissues,suchasselectionofrelativeanimalforrhu2IFN,dosageofrhu2insulinanddetectionofimmunecomplexinducedbyrhuIL21Ra.[Keywords]human2derivedrecombinantprotein;newdrug;safet
6、yevaluation;relativeanimal;dose;im2munogenecity随着分子生物学研究的不断深入,生物技术药白/多肽的安全性研究,或多或少都受到了小分子化物(biopharmaceutical)在世界范围内呈现出蓬勃兴学药物毒理学评价体系的影响,而忽视了重组蛋白起的态势,为多种疾病开辟了新的治疗途径。重组的独特属性。人干扰素(rhIFN)、重组人白介素(rhIL)、重组人胰体外合成的人用重组蛋白/多肽在分子构成、药岛素(Insulin)和重组人促红细胞生成素(rhEPO)等效学机
7、制和体内代谢途径等方面与化药的不同之处均已于上世纪末在国内上市。该类新药进入临床前已有多篇文献述及,新药非临床研究领域对之已逐安全性评价的数量亦逐年递增,但回顾多种重组蛋渐形成了“具体问题具体分析(casebycase)”的安评原则。笔者通过国内外研究进展,结合近年来在[作者简介]卢觅佳,女,博士,研究方向:基因工程药物临床前安全工作中遇到的问题,对该类新药安全性评价中的难性评价。联系电话:(0571)87568012,E2mail:lumijia@sina.com。[通讯作者]宣尧仙,女,研究员,硕士生
8、导师,研究方向:药理毒理点和疑点作如下探讨。学。联系电话:(0571)87568016,E2mail:nndsvc@mail.hz.zj.cn。1486中国新药杂志2009年第18卷第16期ChineseJournalofNewDrugs2009,18(16)1动物种属/模型的选择或来源于该种动物的体外培养细胞上的亲和力明显虽然动物体内的许多受体对存在部分差异的人低于人体细胞时,有必要通过增加给药量来弥补暴[5]源性配体有一定
