慢性咳嗽高敏感综合征

《慢性咳嗽高敏感综合征》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、万方数据·782·生堡箜堕塑哩哩苤圭!!!!生!!旦筮!!鲞箜!!塑￡!i!』!!!!翌曼!!也!望i!：Q!!!!坚!!!兰：!!!：!!：型!：!!慢性咳嗽高敏感综合征张丽孙铁英慢性咳嗽(chroniccough)是指以咳嗽为唯一症状或主要症状、时间超过8周、胸部x线检查无明显异常者，主要已知病因包括咳嗽变异性哮喘、嗜酸粒细胞性支气管炎、胃食管反流性咳嗽及上气道咳嗽综合征等。“。流行病学资料显示。2。5J，慢性咳嗽的发病率高达3．3％～18％，其中7％～46％的慢性咳嗽病因不明、各项辅助检查(血液检查、x线胸片、

2、鼻窦cT、肺功能、支气管激发试验和24小时pH值监测等)均阴性、经验性咳嗽治疗无效，并严重影响了患者的生活质量和心理素质，已成为临床中亟待解决的问题。近期有关研究结果显示，这一类型的咳嗽与咳嗽反射敏感性增高相关，因此，MoriceL6o提出了“慢性咳嗽高敏感综合征(chroniccoughhypersensitivitysyndrome，CCHS)”这一名词，以致力于解决上述问题。现将CCHS的发展历史、发病机制、临床表现及评估方法、治疗进展等进行综述。一、CCHS命名的提出和发展20世纪80年代，Irwin等7。首

3、次描述了慢性咳嗽的评估和诊治流程。但随着该流程的应用，12％～48％的慢性咳嗽患者并不能被归纳其中，因此有学者提出了“慢性特发性咳嗽(chronicidiopathiccough，CIC)”的概念‘8o。1987年Morice等”o发现，服用血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensinconveningenzymeinhibitors，ACEI)的患者可出现慢性咳嗽，停药后咳嗽消失，相关研究结果证实，慢性咳嗽患者存在咳嗽反射的上调。此后一系列的研究结果显示，CIC患者均具有增强的咳嗽反射’“，可被归纳为具有共同临床

4、特征的一类综合征‘1⋯，因此，2010年Monce。6o首次提出“CCHS”这一名词，将慢性咳嗽由不同疾病的共同临床表现，转换为合并许多表型的一种疾病。二、CCHS的发病机制气道的咳嗽感受器受到刺激后被激活，经迷走神经将冲动传人脑干咳嗽中枢，再经传出神经活化相应的肌群产生咳嗽，这一过程称作咳嗽反射⋯J。CCHS强调的是咳嗽敏感性增高，可发生于咳嗽反射过程的任一阶段。1．咳嗽敏感性的生物学差异：不同研究结果显示olz-ts]，男性和女性在青春期前、青春期早期具有相似的咳嗽敏感性，但随着年龄的增长，女性在吸入辣椒素、柠檬

5、酸或酒石酸后咳嗽敏感性显著高于男性。对于上述生物学差异，目前并没有确切的理论依据。Becklake和Kauffmann”o考虑与生物特性(如免疫、激素等)、自然或社会属性相关，而DOI：10．3760／cma．j．issn．10014]939．2014．10．021作者单位：100730卫生部北京医院呼吸与危重症医学科通信作者：孙铁英，Email：suntieyin93@hotmail．con．综述．Morice_121以自然进化论，即咳嗽可保护妊娠期间的有害吸入，来解释女性的咳嗽敏感性增高发生于青春期后期及以后时期

6、。但上述情况并不具有普遍性。Mofice”o在一群相似的志愿者中，并未发现在性别上的显著区别，因而需要更多数量的志愿者及实验研究来验证这一现象。2．咳嗽感受器敏感性增高机制：上述“咳嗽敏感性的生物学差异”机制可以很好地说明咳嗽高敏感性在性别上的区别，但却无法解释在气道疾病中局部的表现。Groneberg等。。钊和Minoguchi等‘17。在一项对气道上皮的活检中发现，气道上皮感觉神经中含有瞬时感受器电位芳草酸受体1(transientreceptorpotentialvanniloidreceptor1，TRPVl

7、)，在非哮喘性慢性咳嗽患者中表达E调，且敏感性增加，是咳嗽反射敏感性增高的主要因素。TRPVI又称为辣椒素受体1(vanilloidreceptorsubtype1，VRl)，是机体的一个重要伤害性感受分子，广泛存在于中枢神经系统、肝、肺、支气管、胃肠道、皮肤等组织及器官的神经纤维末端，是瞬时感受器电位(transientreceptorpotential，TRP)家族中的一员，为一种配体门控的非选择阳离子通道，其开放依赖于内、外环境及细胞内因素之间的相互作用，尤以辣椒素、热刺激、细胞外氢离子为主。辣椒素、热刺激、细

8、胞外氢离子可使通道开放，阳离子(尤其是钠离子和钙离子)从胞外进入胞内，一些氯离子也相应进入细胞内平衡电荷，引发一系列生物学效应。⋯’”。”。在CCHS患者中，则表现为咳嗽发作。许多作用于气道上皮的不同损害因素可以引起炎症及上皮受损，致使TRPVl表达上调，由此产生传人感觉神经受体敏感性增高。目前公认的损害因素为病毒感染和毒气暴露心置20。2⋯，