抗体药物研发现状与发展态势

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1、抗体药物研发现状与发展辰态念势于建荣陈大明江洪波(中国科学院上海生命科学信息中心，上海，200031)抗体药物是以细胞工程技术和基因用局限性的背景下发展而来的。1986工程技术为主体的抗体工程技术制备的年，美国FDA批准了世界上第一个单药物，具有特异性高、性质均一、可针抗治疗性药物——抗CD3单抗OKT3对特定靶点定向制备等优点，在各种疾进入市场用于治疗移植物抗宿主病作者简介病治疗，特别是肿瘤治疗领域的应用前(GVHD)。但是，随着使用单抗进行治于建荣，硕士，研究馆员，硕士研究生导师。主要从事生命科学及相关学科景备受关注。当前，抗体药物的研究与疗的病例数增加，鼠源单

2、抗用于人体领域，尤其是“人口健康与医药创新领开发已成为生物技术药物领域研究的热的毒副作用也越来越明显。由于大多数域”、“先进工业生物技术领域”的学科情报和战略情报研究。点，居近年来所有医药生物技术产品之单抗均为鼠源性，在人体内反复应用会联系电话：021—54922959，E—mailjryu@sibsacCD首。从分子构成来看．抗体药物可分为引起人抗鼠抗体(HAMA)反应，从通讯地址：上海币岳阳路319号31号楼，邮编：200031三类：①抗体或抗体片段．完整的抗体包括嵌合抗体、人源化抗体、人源抗体：抗体片段包括Fab等；②抗体偶联物，或称免疫偶联物，由抗体或抗体片

3、段与“弹头”药物连接而成，可用作”弹头的物质有放射性核素、化疗药物与毒素：③融合蛋白，由抗体片段和活性蛋白两部分构成。自Kohler和Milstein创立了生产单克隆抗体(简称单抗)的淋巴细胞杂交瘤技术以来．抗体药物的研究不断深入，临床应用也不断发展。1抗体药物的研发历程单克隆抗体(mAb)的研究一直是生物医药领迥域的重要研究内容。白20世纪90年代中期以来，单克隆抗体和多克隆抗体的基础研究论文产出有所下降，而圉人源化抗体的研究则不断得到重视(参见图1．数据库更新日期为2008年11月30日由于录入滞后等原因，2008年的部分数据尚未完全收录，仅供参考)。这说明，单

4、克隆抗体相关生物医学理论的基础研究已经相对成熟，单克隆抗体应用研究则不断发展。在这一研究发展历程中，人源化抗体和重组多克隆抗体(rpAb)技术的发展促进了抗体药物研究的深入(参见图2)。其中，人源化抗体是在鼠源单抗应www．biobusiness．COII1．cnf2009．01(1月)．f生纺产啦捞术49≤～■．．■JEjj戮I；“糖体展示技术、酵母展示技术、转基因鼠技术等的发展，使人源性基因工程抗OthocloneOrthoBiotech异体移植CD31986鼠源抗体体的获得不再是难题．这又激发了单抗ReoproCentocor心血管疾病ⅢⅢ8l994嵌合抗体药

5、物的研究热情。1994年．美国批准第PanorexCentocor肿瘤17．1A1995鼠源抗体二个抗体药物上市。之后，抗体药物不RituxanIDEC非霍奇金淋巴瘤(NHL)CD201997嵌合抗体ZenaDaxPDL肾脏移植CD251997人源化抗体断上市(参见表1)。2006年利用能够SimulectNovartis肾脏移植CD25l998嵌合抗体产生人类抗体的转基因小鼠XenoMouseEnbre1Immunex类风湿性关节炎TNF-d1998抗体融合蛋白技术首个完全人源化单克隆抗体药物SynagisMedimmune呼吸道感染FDrotein1998人源化

6、抗体Panitumumab上市，标志着人源化抗体HerceDtinGenentech乳腺癌HER2／neu1998人源化抗体技术的发展达到了新的水平。RemicadeCentocor类风湿性关节炎TNF—l999嵌合抗体近年来，随着Symphoge公司的MylotargCelltech白血病CD332000人源化抗体Symplex和Sympress等技术的发展．CampathM．11ennium淋巴癌CD522001人源化抗体ZevalinIDEC淋巴癌CD2O—Y902002鼠源抗体以及由此而生产、用于治疗原发性血小Hum1raAbbottLab0rat0ries

7、类风湿性关节炎TNF一0c2002人源化抗体板减少性紫癜(ITP)和新生儿溶血症XolairGenentech中度至严重的因敏感引lgE2003人源化抗体(HDN)的多克隆抗体药物Sym001(anti—起的哮喘RhD)进入II期临床试验重组多克隆抗AleceptBio~en银屑病CD22003抗体融合蛋白体药物研究也呈现出良好的发展态势。BexxarCorixaCorporation非霍奇金淋巴瘤CD2O2003鼠源抗体+放射性同位素析记抗体RaptivaGcncntech银屑病CD1】a2003人源化抗体2抗体药物生产技术的发展态势Erhituximc1on