单克隆抗体药物研发趋势

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1、GEHealthcareLifeSciencesGE单克隆抗体手册单克隆抗体药物与研发趋势GE医疗生命科学部樊丰林温振国简介：1.抗体项目的全球市场Kohler和Milstein于1975年发明了被称之为“魔弹”近年来是单克隆抗体发展的黄金期，单克隆的单克隆抗体技术，并在1984年获得了诺贝尔奖。抗抗体药物以其高特异性、有效性和安全性正在发体是机体在抗原刺激下产生的能与该抗原特异性结合的免疫球蛋白。单抗是B淋巴细胞和骨髓瘤细胞杂交形展成为国际药品市场上一大类新型诊断和治疗药成的杂交瘤细胞产生的，其重链和轻链所形成的结构域物，日益成为癌

2、症及其他疾病治疗市场的新宠。可以识别和结合特异抗原。1986年，美国FDA批准了第一个单克隆抗体药物上市。2010年的全球的销售额2013年2月22，FDA批准了Trastuzumab-DM1以及超过440亿美元的销售额。预计到2015年抗体药（HER2receptorMab-DM1），这是在已上市的物市场将超过980亿美元。FDA批准的Mabs类药物中40%治疗cancer；其中33%自身免疫；其中10%器官抗体药物Herceptin（HER2）的分子上偶联一个移植；其中3,7%感染，12%其他。在市抗体药物，其毒素分子，开发新型抗

3、体药物。至此FDA共有中低剂量售价1k-5KUSD，高剂量5-50KUSD。Rituxan和Enbrel需要1000kg/年。38个治疗用抗体药物（其中包括Fc和Fab融合蛋白）被批准上市（其中有两个抗体由于临床在随着基因工程技术的迅速发展，治疗性单抗从早期100%的鼠源单抗，到嵌合抗体，人源化抗体批准上市后退市）。2011年Top50生物药物中(HumanizedMab)，到近年的全人源性抗体，逐步消除有14个为抗体药物。前6位全部是抗体药物，了异源性抗体的免疫原性问题，在保持对抗原高亲和力的同时，改善了抗体的药代动力学。近几年上市

4、的年销售额均超过$50亿美元。其中第一位是抗体体现了下一代抗体药物研发趋势：一个方向是改善Abbott公司的Humira；2011年销售达到$79亿抗体的分子，使之分子量更小，从而更有利于药代动力学以及药效学参数，改善制剂的属性，更容易生产。例美元。预计2012年Humira的销售将到达$95如：单链抗体，以及抗体的结构域；另一个方向是创造亿。（见表1）虽然生物技术制药市场还比较小，新的分子，通过已知的药物分子的模型，创新药物。两个或两个以上的生物功能的分子形成融合蛋白，抗体片例如在2011年生物技术制药只占全球药物市场段，形成多价或

5、多特异性。例如：双特体抗体，以的15%，但是抗体药物的复合增长率却很高，2013年批准的ADC类药物。为40%（同期生物药物的复合增长率为21%）。GEHealthcareLifeSciencesGE单克隆抗体手册由于抗体药物在市场上的卓越表现，在这些抗物仿制药在减少了新药研发的成本，以及“重磅体药物专利过期后催生出了新一类生物药物—炸弹“药物利润的吸引，国内外生物公司纷纷在Biosimilars（Biobatter或Follow-onBiologics）。研发和申报生物仿制药。在国内2011年申请临此类药物是在原创生物药物产品的专利

6、保护过期床的抗体类药物的项目有20多个；但是基本集以后，生产的区别于原创型生物药物产品的类似中在Avastin，Herceptin，Rituxan，Remicade物。生物仿制药的有效成分往往不是一种单一的以及Enbrel等抗体项目，在欧美抗体的分子，而是一类大分子蛋白异构体的集合。因此，biosimilar药物（见表2）。生物药物的两种药物其有效成分基本不可能做到表2正在研发的Biosimilars抗体药物完全一致。此类药物上市前只需显示与原创产品抗体药物原创公司Biosimil专利商品名称ars到期表12011年销售排名前十位的生

7、物药物EnbrelAmgen16已经药物名称描述生产公司2011年（Etanercept）到期销售BAvastinGenentech62019TNFMab,（bevacizumab）HumiraAbbott$7,93rDNA,humanRituxanGenentech212013TNF（Rituximab）EnbrelReceptor-IgGAmgen,Pfizer$7,87HumiraAbbott52016Fc,rDNA（adalimumab）TNFMab,RemicadeJ&J,Merck$7,15HerceptinGenente

8、ch142014rDNA（trantuzumab）VEGFMab,Genentech/Avastin$6,59rDNARocheGenentech/2.抗体药物类型和特点CD20Mab,RituxanRoche,Biog