帕金森病非运动症状药物治疗

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1、333·综述讲座·帕金森病非运动症状的药物治疗李彬王训杨任民帕金森病(Parkinson乞disease，PD)是一种常见神经系统变性金刚烷胺(An灿tadine)，近来发现有拮抗NMDA受体的作用。病，据入艾巧年张振馨等L’]统计，我国55岁以上的人群中PD患病率InZell祀吧等L川用金刚烷胺治疗扮例PD患者，可延缓痴呆的发生达1.0’7%。除运动症状(motor街sfullction)外，近年来还注意到，几以及减轻痴呆的严重程度。乎所有PD患者都会出现不同类型和程度的非运动性症状(non一3.其他在研药物玫mi等[’

2、2〕提出，选择性去甲肾上腺素能激动~5帅plo.，NMS)，对PD患者的生活质量影响更甚，主要包剂一naPhtomne、阿托西汀(曲川1仪etine);神经保护剂一司来吉兰、括[z]:(1)神经精神症状;(2)睡眠障碍;(3)自主神经功能障碍;(4)雷沙吉兰、维生素E、磷脂酞丝氨酸、毗拉西坦;铁鳌合剂;新型多巴感觉障碍;(5)其他症状:疲乏、皮脂溢、视物模糊等。胺受体激动剂一普拉克索等可能是将来潜在的PD认知障碍的治PD的NMs症状机制仍不清楚，BI’aak等川学者认为嗅球和嗅疗药物。前核、迷走神经背核、网状结构、中缝蓝斑

3、、脑桥核、下丘脑背部、新二、PD精神障碍的药物治疗[’卜’6〕皮质和边缘系统等部位hwy小体、突起的病理改变，分别与嗅觉、1‘PD抑郁障碍药物治疗睡眠、自主神经、神经精神障碍等非运动症状有关。另外，抗PD药选择性5一轻色胺俐聂取抑制剂(SSRI):主要有帕罗西丁、西物[’J对上述结构中多巴胺通路及非多巴胺通路的影响，可直接或酞普兰、氟西汀、氟甲沙明、舍曲林等。大样本的调查网显示，西酞间接导致NMS症状;老年化因素对PD的NMS进程也有一定影响，普兰、舍曲林对PD伴发抑郁疗效肯定，且耐受性良好。帕罗西汀在临床诊治中值得注意。

4、不仅可以治疗抑郁还可以减轻抑郁伴随的焦虑症状。一、PD认知功能障碍的药物治疗〔，一u〕三环类抗抑郁药物(TCA):有阿米替林、去甲替林、米帕明、地1.胆碱酚酶抑制剂(AchE一1)昔帕明和多塞平等，但抗胆碱能、心血管方面的副作用使其受限。肠crine(co邵lex⑧)中文名他克林，是一种非选择性、可逆性去甲替林、地昔帕明和曲哗酮由于抗胆碱能效应较弱且代谢较快，AChEI，是1卯3年第一个获FDA批准用于治疗AD的药物，因其具相对常用。有肝毒性，现已很少应用。选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(sNRI)〔“]:瑞波西汀可多奈呱

5、齐(玩ne洋211，AricePt⑧)又名安理申，是种可逆的、高治疗PD患者伴发的抑郁。选择性的AchEI，。E泊vina等[s]用安理申治疗刀例伴有痴呆的PD5一经色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(ssN班)f’5]:蔡法哇患者，发现其能改善即的认知功能，有较好的耐受性。酮选择性阻断5刁1皿受体，与氟西汀比较疗效差异无显著性。酒石酸利伐斯的明胶囊(rivastignnnetartrate)是毒扁豆碱的氨近年研究发现，单胺氧化酶抑制剂一B(MAol一B)一司来吉基甲酸衍生物，属于第二代AChE抑制剂。在541例PD患者的临兰

6、;新型非麦角胺类多巴胺受体激动剂一罗平尼咯和普拉克索;s床研究显示[6J，在识别和行为方面的总体功能显著优于安慰剂组。一腺昔甲硫氨酸等具有潜在的抗抑郁作用，初步临床研究证实对加兰他敏(c习明tan‘ne，Relninyl⑧)是石蒜科中的生物碱，为于PD抑郁患者有效。竞争性可逆的AchEI，culnnu呼等[7]报道可减轻PD病人的认知2.PD焦虑的药物治疗和行为缺陷。研究表明!’6]嗅西伴、丁螺环酮、帕罗西丁、舍曲林等对PD伴石杉碱甲(哈伯因)是我国从中药石杉属千层塔中分离的有效焦虑有较好疗效。另外地西伴、米氮平、奈法哇酮

7、、SSRIs、曲哇酮、单体生物碱，是一种可逆、高效的选择性chEI。有研究[s]认为石杉，ICAs、文拉法辛也有抗焦虑特性。对有焦虑抑郁共病的PD患者，碱甲配合认知康复有助于帕金森病患者认知功能损伤的恢复。55班类抗抑郁药是首选。另外抗胆碱能活性小但具中度镇静作用此类药物还有苯经基丙氨酸(Phenserine)，属于第三代AChEI，的咒A类药物也可试用。能减少p一淀粉样蛋白生成，但未通过111期临床试验。3.PD精神症状的药物治疗2.NMDA受体拮抗剂首先是处理PD并发症因素;其次在控制运动症状的基础上，盐酸美金刚(ak

8、atinol叮祀盯Iantlne，简称美金刚)是一个中等亲和谨慎地调整抗PD药物，可先减少停用抗胆碱药和金刚烷胺;再考力、非竞争性的NMDA受体拮抗剂，减少谷氨酸兴奋毒性作用。在虑减少、停用多巴胺受体激动剂、司来吉兰、恩他卡朋或减少左旋多美国等[0]多个国家批准用于治疗AD的认知障碍。最近PhainMN