MicroRNAs对动脉粥样硬化关键信号分子的影响

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1、·2O‘中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2012Jan；28(1)：20～3网络出版时间：2011—12—2612：46网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20111226．1246．017．htmlMicroRNAs对动脉粥样硬化关键信号分子的影响袁绪胜，戴敏(1．安徽中医学院药学院，2．安徽省中药研究与开发重点实验室，3．省部共建新安医学教育部重点实验室，安徽合肥230031)doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2012

2、．006．1miRNAs调控基因的表达和AS文献标识码：A文章编号：1001—1978(2012)Ol一0020—04miRNAs作为一种基因表达的调控因子，在AS发生与中国图书分类号：R329．24；R342．2；R394．2；R543．5发展过程中高表达。miRNAs通过其靶点，调控各种细胞因摘要：microRNAs是近年来发现的内源性非编码单链RNA子、炎性分子等表达进而直接或间接影响AS的病理进程。小分子，在心血管系统中具有特异性的表达谱，通过降解脂质沉积于血管内皮下能够损伤VECs，伴随着单核一巨噬mRNA或抑制蛋白质翻译调控转录后基因的

3、表达。microR—细胞浸润与吞噬，泡沫细胞的产生以及炎症介质分泌增多，NAs在动脉粥样硬化形成的病理过程中，参与血管内皮细胞最终导致AS形成。xu等最早发现miRNAs与血脂之的损伤与修复；细胞炎性因子、生长因子等信号分子的表达间的关联，新近研究表明miRNAs是脂质代谢的调节因子。与释放和血管平滑肌细胞的增殖与迁移等环节，从而调控动miRNA一14沉默组动物的甘油三酯和甘油二酯升高，而增加脉粥样硬化的发生发展。miRNA一14表达后，其血脂水平便可恢复正常，表明miRNA一14具有降低血脂的作用。采用反义寡核苷酸抑制miRNA一关键词：micr

4、oRNAs；动脉粥样硬化；血管内皮细胞；血管平滑122，可明显降低正常小鼠体内血浆中胆固醇水平，而对肥胖肌细胞；信号分子；基因表达小鼠模型，不仅降低血浆胆固醇水平，还改善肝脏的脂肪变性。动脉粥样硬化(atheroselerosis，AS)是一种慢性、增殖性miRNAs可以从不同水平上调节基因表达，起到类似蛋和血管炎性疾病，以血管内皮细胞(vascularendothelial白质的调节作用。miRNAs在血管细胞内调节多种重要作cells，VECs)受损、血管平滑肌细胞(vascularsmoothmuscle用。在胚胎发育过程中，miRNAs可促

5、进血管发育，miRNAscells，VSMCs)增生为主要病理特征L2]。VECs的激活与损伤表达失调会导致血管发育异常。最早的证据为Dicer敲除的发生在血管炎症的始动阶段，VECs极易受到周围有害因素，小鼠表现出明显的血管新生缺陷⋯。此后的研究表明涉及如：氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlow—densitylipoprotein，OX—血管表达的miRNAs通过影响VECs、VSMCs等的功能来调LDL)、脂多糖(1ipopolysaccharide，LPS)和高糖等的影响而发控血管发育。生功能和结构的改变。当血管受到损伤时，VECs分泌

6、功miRNAs在物种间具有高度的保守性、时序性和组织特能失调，通过产生的细胞炎性因子、生长因子等活性物质影异性。ndRNAs表达的时序性和组织特异性提示miRNAs的响VSMCs增殖的信号，改变VSMCs基因的表达J，导致中分布可能影响组织和细胞的功能特异性，也可能参与复杂的膜VSMCs的功能、结构发生改变，从中膜移行穿过内弹力板基因调控过程，对组织的发育起重要作用。一些特异性的表进入内膜并发生增殖。达于心血管系统的miRNAs参与心血管的发育及疾病发生microRNAs(miRNAs)是一类生物进化过程中高度保守过程，通过体内外实验确认其部分靶基

7、因，提供了分子层面的，由内源基因编码的，含21～24个核苷酸的非编码单链研究miRNAs功能的方法。在As形成的过程中，多种RNA分子。miRNAs通过降解mRNA或抑制蛋白质翻译，调miRNAs特异性的调控血管细胞因子、炎性因子等的表达，影控人类20％～30％的基因表达。miRNAs在心血管系统响血管壁的功能与结构。同时，由于miRNAs与靶基因间存中调控信号转录后的基因表达，在AS形成和发展的炎症机在着复杂的调控网络，精细的调控着血管壁上基因的表制中，miRNAs参与VECs激活与损伤过程的信号通路的磷达，通过miRNAs调控基因的表达，将稳定

8、斑块、延缓As酸化、信号的转导和VSMCs的表型转化、增殖与迁移。本斑块进展，进而减少心血管事件。文从VECs损伤和VSM