甲状腺激素代谢相关micrornas对小鼠肥胖易感性的影响

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1、分类号密级硕士学位论文题目：甲状腺激素代谢相关microRNAs对小鼠肥胖易感性的影响英文并列题目：EffectsofThyroidHormoneMetabolismRelatedMicroRNAsonDifferentPropensitiestoObesityinMice研究生：段晓梅专业：营养与食品卫生学研究方向：食品营养与功能因子导师：施用晖教授指导小组成员：乐国伟教授学位授予日期：2015年6月答辩委员会主席：陈永泉江南大学地址：无锡市蠡湖大道1800号二○一五年六月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作

2、及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得江南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。签名：梓政捣日期：关于论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解江南大学有关保留、使用学位论文的规定：江南大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文

3、，并且本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。签名：輅狼杨导师签名:&)曰期：摘要摘要目的：高脂膳食条件下不同个体对肥胖表现出不同的易感性，但具体机制未明。甲状腺激素是机体能量代谢和脂质代谢的重要调节因子，其代谢可能受到microRNAs的调节。因此，本文主要从microRNAs影响甲状腺激素代谢角度探讨了肥胖和肥胖抵抗机体表型差异出现的可能原因。通过饲喂高脂膳食建立肥胖和肥胖抵抗表型，探究高脂膳食诱导的甲状腺激素代谢及相关microRNAs的表达差异对小鼠肥胖和肥胖抵抗表型产生的可能影响。方法：12

4、0只C57BL/6雄性小鼠分别饲喂正常膳食（n=30，C组）和高脂膳食（n=90，HFD组）。7周时根据小鼠体重将HFD组分为肥胖组（体重最高的1/3，DIO）和肥胖抵抗组（体重最低的1/3，DIO-R）。分组后从C组、DIO组和DIO-R组中随机选出10只分别在7周、17周和27周时处死以评价甲状腺激素在高脂膳食饲喂早期、中期和晚期时对小鼠肥胖易感性的影响。用CLAMS动物代谢监测系统测定小鼠的代谢状况，分别测定血浆中甲状腺激素水平和血脂水平。7周时对小鼠的肝脏进行microRNAs测序，并采用荧光定量PCR验证各个周期中甲状腺激素代谢相

5、关microRNAs的mRNA水平，同时测定肝脏中Ⅰ型脱碘酶（D1）和甲状腺激素受体β（TRβ）以及脂代谢相关基因的mRNA水平。Westernblot测定小鼠肝脏中D1和TRβ的蛋白水平。分别对小鼠肝脏中microRNAs的水平和D1、TRβ的表达及肝脏中microRNAs的水平和血浆中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）含量进行相关性分析。结果：高脂膳食短期饲喂（7周）时，DIO组的体重比C组的体重高了1.2倍以上，达到了肥胖的标准即造模成功，而C组和DIO-R组体重无显著差异（P>0.05）。根据测序结果筛选出三组小鼠肝脏中差异表达并能

6、作用于甲状腺激素代谢的microRNAs:靶作用于D1翻译过程的miR-383，靶作用于TRβ转录过程的miR-34a和miR-146b。高脂膳食短期饲喂时，DIO组和DIO-R组肝脏中miR-383，miR-34a和miR-146b的水平均低于C组。与DIO-R组相比，DIO组的血浆甲状腺素（T4）和甲状腺激素（T3）水平，肝脏中D1的蛋白水平和FAS的表达显著高于DIO-R组，而TRβ的mRNA和蛋白水平及CPT1α、PGC1α和CYP7A1的表达显著低于DIO-R组（P<0.05）。DIO组的血浆TG水平显著高于DIO-R组（P<0.

7、05），而两组间TC水平无显著差异（P>0.05）。高脂膳食饲喂中期（17周）时，DIO组肝脏中miR-383、miR-34a和miR-146b的表达均显著高于DIO-R组，且D1，TRβ蛋白水平和血浆T3水平均显著低于DIO-R组（P<0.05）。DIO组肝脏中FAS的表达仍显著高于DIO-R组；而DIO组肝脏中CPT1α、PGC1α和CYP7A1的的表达显著低于DIO-R组（P<0.05）。DIO组的体重、血浆TG水平和TC水平均显著高于DIO-R组（P<0.05）。高脂膳食饲喂后期（27周）时，DIO组肝脏中miR-383显著高于DI

8、O-R组，肝脏中D1的蛋白水平和血浆T3水平显著低于DIO-R组（P<0.05）。三组小鼠肝脏中miR-34a、miR-146b和TRβ及CPT1α、PGC1α和CYP7A1的表