IgG相关性疾病

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1、IgG4相关性疾病IgG4相关性疾病是一种与IgG4淋巴细胞密切相关的慢性、系统性疾病，该类疾病以血清IgG4水平升高以及IgG4阳性细胞浸润多种器官和组织为特征。常见受累器官包括泪腺、胰腺和腹膜后间隙等，累及的器官或组织由于慢性炎症及纤维化进程可导致弥漫性肿大。该类疾病对皮质激素治疗反应良好。【历史】IgG4相关性疾病的发现可追溯到自身免疫性胰腺炎（AIP）的研究。自身免疫性胰腺炎首先于1995年由Yoshida等提出，并认为该病的发病机制和自身免疫性因素相关。AIP与IgG4相关性疾病阳性浆细胞的关系于200

2、1年首次被介绍并提出，AIP常合并其他器官和组织，如唾液腺、胆管和腹膜后组织等的类似病变，而这些器官和组织的（包括AIP）典型活检标本显示，有大量IgG4相关性疾病阳性淋巴细胞浸润。此后，随着研究的不断深入，Kamisawa等于2003年首次引入IgG4系统性病概念，即IgG4相关性疾病，又称为lgG4多器官淋巴细胞增生综合征(IgG4+-MOLPS)。2007年Bjornsso等建议使用IgG4相关性胆管炎(immunoglobulinG4associatedcholangitis，IAC)这一名称。2010年

3、，在AutoimmunRev杂志上宣布该种疾病的诞生。【病理】IgG4相关性疾病的病理改变为组织及多个器官中广泛的IgG4阳性淋巴细胞浸润，进而导致纤维化和硬化。组织淋巴浆细胞浸润、弥漫而致密的纤维化是这类疾病的特点，也可有中性粒细胞、嗜酸性粒细胞浸润。肝、肺、垂体等可表现为炎性假瘤，少见淋巴滤泡形成，淋巴浆细胞浸润导致闭塞性静脉炎，大小静脉包括门静脉均可受累。免疫组化显示，浸润的淋巴细胞主要是CD4+或CD8+T细胞和IgG4+浆细胞，其中IgG4+浆细胞＞30个/HP。【IgG4的特点及发病机制】人类IgG有

4、四个亚型：IgG1～IgG4。IgG4是IgG的一个亚类，健康人血清中IgG4仅占IgG的3～6％。IgG4的产生需要Th2的辅助，与IgE类似，因此诱导IgE产生的过敏原也可诱导产生IgG4。在体内IgG4非常活跃，处于动态的“Fab—臂交换”过程中，这种半分子交换使之具有两个不同的抗原结合位点，常表现为单价抗体，不易形成大的免疫复合物。此外IgG4与补体C1q和Fcγ受体的亲和力较低。这些特点使IgG4被认为是一种非致病性的抗体。但Zen等报道的IgG4+相关化硬性胰腺炎和胆管炎患者，受累器官组织中Th2细胞

5、因子(IL-4，IL-5，IL-13)和调节细胞因子(IL-10、TGF-β)表达上调。调节性T细胞阻止Th2免疫反应，它产生的IL-10可指导B细胞产生的抗体从IgE向IgG4转换，导致组织大量IgG4+浆细胞浸润，而TGF-β促进组织纤维生成。以Th2和调节性T细胞为主的免疫反应与过敏性疾病密切相关，提示该疾病的发病机制可能是过敏反应，IgG4在其中是抑制性抗体。【IgG4浆细胞常累及的器官】IgG4相关性疾病累及多个器官或组织，包括胰腺、胆管、胆囊、唾液腺、腹膜后、肾、肺、胃、垂体、甲状腺和前列腺等，该病临

6、床谱广泛，包括米库利次病、自身免疫性胰腺炎、间质性肾炎及腹膜后纤维化等多种疾病。【临床表现】该病主要见于老年人，发病年龄绝大多数在45岁以上，男女比例约为3:l。早期无特异性症状，患者可有发热、乏力、体重下降等全身表现。IgG4相关性疾病虽然累及器官不同，但有其共同的特点，包括：①一个或多个器官或组织肿胀增大，似肿瘤性；②IgG4阳性淋巴细胞大量增生而导致淋巴细胞增生性浸润和硬化；③血清IgG4细胞水平显著增高＞1350mg/L，IgG4阳性淋巴细胞在组织中浸润(IgG4阳性淋巴细胞占淋巴细胞的50%以上)；④对

7、糖皮质激素治疗反应良好。但因累及的器官和组织不同，IgG4相关性疾病又可有不同的特殊表现：1、米库利兹病：以双侧对称性唾液腺肿胀为主要表现，可伴眼干、口干及关节肿痛，常见于中老年男性，可与其他脏器病变同时存在，抗SSA及抗SSB抗体多为阴性。2、AIP：常出现于中老年男性，可表现为胰腺弥漫性肿大、慢性轻-中度腹痛、糖尿病，有时常出现无痛性、波动性黄疸，影像学特征性表现为腊肠型胰腺肿大。3、腹膜后纤维化：表现为腹膜后纤维组织增生，可导致腹腔内空腔脏器梗阻、腹主动脉周围炎等症状；4、垂体炎：主要表现为内分泌调节紊乱，

8、影像学表现为垂体弥漫性肿大。此外，该病还可累及肾脏(间质性肾炎)、肺部(间质性肺炎)、淋巴结(肝门、肺门淋巴结肿大)、甲状腺(Riedel’s甲状腺炎)、胆管(硬化性胆管炎)、前列腺(前列腺炎)、蛛网膜(硬脑膜炎)、胃(胃溃疡)等，同时在眼眶、肺、室管膜和乳腺等组织或器官尤其倾向于导致炎性假瘤。【辅助检查】多数患者出现高γ球蛋白血症，血清IgG、IgG4升高，IgG4／I