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《中药液体制剂中防腐剂的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、46中药液体制剂中防腐剂的应用X中药液体制剂中防腐剂的应用①②李会军刘伟强摘要从常用防腐剂的性质,影响防腐剂防腐作用的因素等方面阐述了中药液体制剂中防腐剂的选用原则,并介绍了几类型新防腐剂。关键词中药液体制剂;防腐剂中药液体制剂如糖浆剂、合剂、煎膏剂、口服液等,由于制剂方面的诸多原因及病人开瓶服药可能造成的污染,都有易长霉、发酵的特点,其防腐问题不容忽视。加入防腐剂已被公认为有效措施,但防腐剂选用不当,不但直接影响防腐效果,而且影响制剂质量与疗效。本文从常用防腐剂的理化性质出发,阐述了影响防腐剂防腐作用的因素以及中药液体制剂中防腐剂的选用原则。1常用防腐剂111苯甲酸和苯甲酸钠这是
2、最早使用的化学防腐剂之一。其防腐作用主要靠未解离的分子,其离子状态无抑菌作用,故其杀菌力与介质pH值有关。一般用量为0103%～011%。若使用其钠盐,1g钠盐相当于苯甲酸01847g。112对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类)这是目前国内应用最广的一类优良防腐剂,低毒,无味无臭,不挥发,化学性质稳定。甲、乙、丙、丁酯均有应用,乙酯使用范围较广。抗菌力比苯甲酸和山梨酸强,两种以上的酯混合有协同防腐作用。其抗菌机理在于抑制微生物细胞的呼吸酶系[1]与电子传递酶系的活性,以及破坏微生物的细胞膜结构。在pH值4～8范围内都有良好的抑菌效果。113山梨酸及其盐类作为防腐剂在世界各国已得到广泛应用。
3、山梨酸是脂肪酸,在人体内能象脂肪酸一样被机体代谢成CO2和水,毒性较苯甲酸类和尼泊金类要低。抗菌机理在于山梨酸能与微生物酶系统中巯基结合,从而破坏微生物许多重要酶系作用,达到抑制微生物增殖[2]的目的。实际常用其钾盐,1g钾盐相当于山梨酸01746g。2影响防腐作用的因素211pH值上述三类防腐剂的防腐效力均取决于制剂中未电离分子的浓度,故它们的防腐作[4]用均受pH值的影响。有人研究后发现,在40%的糖浆中加入215%的苯甲酸钠仍不能完全避免长霉发酵,但若用枸橼酸钠(或醋酸)调节糖浆的pH值至315左右时,加入0115%的苯甲[5]酸钠即可完全达到防腐目的。有人曾对川贝清肺露作防
4、腐力试验,8批样品实测pH为917～417,留样观察6个月后,分别作抑菌试验,结果发现pH<510有效。X作者单位:①中国药科大学生药教研室,南京,210038。②宁夏沙赛制药有限公司,银川,750004。第17卷第4期中国野生植物资源47表1三类常用防腐剂比较表溶解度[1]常用量毒性防腐剂(25℃,g/100ml)最适pH值抑菌谱注意事项[3](%)33水乙醇ADILD50不适用于眼用苯甲酸012943<4对细菌作用较强011～01250～5217～4144制剂及注射剂对甲酸012552羟对霉菌作用较基01020水溶液加热灭苯乙酯011670<6强,对细菌特别810～～菌,pH>
5、7时甲丙酯010495是革兰氏阴性菌酸011710易分解酯作用较差丁酯0102210近中性1610类对霉菌及酵母山梨酸0.201219<3150115～01200～251015易氧化着色的抑制力较强注:ADI指每日允许摄入量(mg/kg);LD50指大鼠经口给药半数致死量(g/kg)212溶解度防腐剂的溶解度小,导致在制剂中达不到最低抑菌浓度,在实际操作中常常采用加热溶解或先配成乙醇预制液再分散于水溶液中。213表面活性剂理论上表面活性剂能使微生物细胞膜外层的粘质分散,降低水油界面张力使防腐剂易于与微生物相接触而利于防腐作用的发挥。但实际上,当表面活性剂达到一定浓[6]度时,即可在
6、水溶液中形成胶团,防腐剂的部分分子进入胶团而失去了防腐能力。如在5%吐温60的水溶液中含甲酯0118%,乙酯0110%,丙酯0115%或甲酯0125%和丙酯0115%的混[7]合物均无抑菌作用。214配伍禁忌阴离子型的防腐剂(苯甲酸钠、山梨酸钾等)遇到阳离子型的物质(Fe盐、生物碱盐类等),往往易产生沉淀而影响防腐力。苯甲酸与氯化钙有拮抗作用,两者不能同时存在;尼泊金类与淀粉共存会影响效果;山梨酸溶解时不宜使用铜、铁容器,塑性容器中活性也会降[1]低。3防腐剂的选用原则[8]311严格控制防腐剂的应用范围在能使用药剂学其它方法满足药剂无菌或卫生要求时,一般不用或少用防腐剂。用滤过灭
7、菌法或无菌操作法制备的注射剂和低温灭菌的注射剂宜加抑菌剂,而静脉用或脊椎腔用注射剂均不得添加抑菌剂。312充分考虑中药制剂的成分与防腐剂之间的相互作用31211协同作用制剂中的某些成分(乙醇、挥发油等)本身具有一定的抑菌防腐能力,可与加入的防腐剂起到协同防腐作用,这时防腐剂的用量可适当降低。刘桂荣等发现在提取时加入[9]95%乙醇,回收率70%,清液中尚含有剩余乙醇的人参精中防腐剂的抑菌效力最强。植物挥发油普遍具有防腐作用,桂皮醛0101%浓度比0105%尼泊金乙酯的
