食物-药物相互作用

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1、万方数据·1350·食物一药物相互作用刘治军，傅得兴，孙春华，迟家敏，张亚同·用药指导·【摘要】食物和药物之间的相互作用现象普遍存在，少数实例具有明显的，临床意义，可能导致临床治疗失败或者增加了药物的不良反应，应该引起医药工作者的重视。本文检索了1956—2006年Me“ne收录的公开发表的文献以及相关的图书，对食物一药物相互作用的问题进行总结和分析，以提示临床在药物治疗的同时避免有害的食物药物相互作用。【关键词】食品药物相互作用；生物利用度；螯合作用；药源性损害【中图分类号】R453R151．3【文献标识码】B【文章编号】locr7—9572(2007)16—1350—03食物

2、一药物相互作用(‰d—dnlgintemction，FDI)是美国食品与药物管理局(FDA)规定的新药申报资料中的重要内容，但是随着人类饮食结构改变和饮食品种的增加，FDA推荐的食物种类已经不能很好的代表我们日常饮食的构成，实验结果对临床实际的指导也难免有局限性¨o。FDI的产生可能由于食物与药物的螯合作用，或者食物引起胃液和尿液的pH改变，从而造成药物吸收减少或排泄增加，甚至造成治疗失败、抗生素耐药、发病率和病死率增加等。因此，临床医护人员应了解FDI的基本知识和常见的FDI实例，以减少由于饮食不当引起的药源性损害或治疗失败。l食物一药物相互作用机制FDI表现为药动学和药效学两

3、个方面。药动学方面主要包括食物对药物吸收、分布、代谢和排泄的影响，是最主要的作用。药效学方面的相互作用较少见，如单胺氧化酶抑制剂与酪胺食品的相互作用。1．1食物对药物的吸收的影响食物对药物吸收的影响包括以下几个因素：(1)食物的组分与药物相互作用的发生密切相关，如高脂肪饮食能提高脂溶性药物的生物利用度(bio一时ailabdit)r，BA)和溶解度(如阿苯达唑、异维甲酸)，促进胆汁分泌，增加药物(如灰黄霉素)吸收，而高纤维素饮食中的纤维素与药物结合(或吸附作用)可降低地高辛、洛伐他汀等药物的BA；(2)食物中的矿物质和药物可能发生化学反应(如螯合作用)而影响药物吸收，如食物中多价

4、金属离子容易和部分抗菌药物(四环素类、喹诺酮类等)、青霉胺、双膦酸盐类药物发生螯合，影响药物吸收和疗效；(3)食物中的成分影响机体的生理过程，导致胃液pH值、尿液pH值、胆汁分泌和胃肠蠕动等方面的改变进而影响药物吸收和肾脏重吸收；(4)食物还可通过抑制有机阴离子转运多肽(o曙商calli叩nan印ortiIlg叫ypeptide，OA，IP)减少药物的吸收。现在普遍认为多酚类物质如酚酸类(阿魏酸、二羟肉桂酸)、黄酮类、二苯乙烯类和木脂素类有益于人类健康，因此被商业化为功能食品或保健食品。研究发现阿魏酸能抑制药物在体内经0ATP转运，那格列奈的吸收是通过肠道中OAlPlAl转运蛋作

5、者单位：I00730北京市，卫生部北京医院白完成的，因此阿魏酸制剂能够抑制那格列奈的转运吸收，导致药物疗效的降低B，J。1．2食物对药物分布的影响食物对药物分布的影响比较少见，多发生在食物中蛋白摄入不足或者饮食不平衡而导致营养不良的情况。低白蛋白血症可以导致血浆结合蛋白水平降低，而原本高蛋白结合率的药物此时血浆中游离型药物浓度增加，疗效增强。消除加快，此种情况对于治疗窗窄，安全范围小的药物(如华法令)容易发生中毒反应¨J。1．3食物对药物代谢和排泄的影响食物对药物代谢影响最具有临床意义的是葡萄柚汁。葡萄柚汁通过抑制细胞色素cYP3A4酶而抑制此酶底物的药物代谢，也影响P一糖蛋白(

6、P—glucoprotein，P—gp)和0A11P的活性。体内和体外实验显示，呋喃香豆素是葡萄柚汁中抑制cYP3A4的主要有效成分，二聚体作用强于单体。其对CYP3A4的抑制既有竞争性抑制，也有作用机制相关的抑制(n蹴llani咖一basedinhibition)，进一步研究发现其他的呋喃香豆素类植物、柑橘类水果和其他伞状花科草药也存在类似的成分，推测应该具有cYP3A4酶抑制作用㈨。非索非那定是特非那定的肝脏代谢物，主要通过胆汁排泄，是oA佃的底物。Dr；esser№1对lo位健康受试者进行自身5交叉实验，考察3h内服用1．2L水、25％的葡萄柚汁、100％葡萄柚汁、橙汁和苹

7、果汁对120rIlg非索非那定药动学方面的影响，发现与水相比，葡萄柚汁、橙汁和苹果汁分别降低非索非那定的药一时曲线下面积(AuC)、峰浓度(Cm缸)和肾脏清除率大约30％一40％，但是对达峰时间(TImx)、t。尼没有影响，还发现葡萄柚汁对OAl髓的抑制强度大于对P一印的作用。对另外12位健康受试者随机4交叉实验，考察300Inl水或葡萄柚汁或1200ml水或葡萄柚汁对120mg单剂量非索非那定的药动学影响，发现与水相比，300lnl葡萄柚汁降低非索非那定Auc和Cnm分别为原来