抗组胺和抗白三烯药物治疗变应性鼻炎

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1、主堡要盎堕噬苤塑窆b型盘查兰Q塑生!旦筮箜鲞筮垒翅￡!垫』堕虫i塑垫】堡竖!望璺璺堕盟丝!墅竖：地12螋!：№!：箜：盟!：鱼·477·抗组胺和抗白三烯药物治疗变应性鼻炎张罗韩德民变应性鼻炎患者约占工业化国家人口的20％，在我国中心城市的自报患病率达12％⋯。变应性鼻炎的主要症状有鼻痒、喷嚏、流涕和鼻塞。不同类型变应性鼻炎患者的临床症状有所不同，例如：常年性变应性鼻炎的主要症状是鼻塞，而季节性变应性鼻炎的主要症状是喷嚏和流涕。同一类型变应性鼻炎的不同时期，临床症状也有差别，速发相阶段的主诉以鼻痒、喷嚏和流涕为主，而迟发相反应阶段的主诉以持续鼻塞、嗅觉丧失和非特异性的鼻腔高

2、反应状态为主悼J。上述临床症状的区别可能是参与炎性反应的主要介质有所差别而导致的。鼻黏膜发生变应性炎性反应时，浅层毛细血管和深层血管在15m_in内即显著扩张，通常在数分钟内即出现临床症状。作为药物治疗中一线药物之一的鼻用糖皮质激素，通常的起效时间至少需要24h。组胺和白三烯是参与变应性鼻炎炎性反应的重要介质，临床需要有针对性的快速起效的药物，同时针对迟发相反应的炎性介质，也需要选择相应的拮抗药物，提示拮抗组胺和白三烯生物学作用的药物对变应性鼻炎治疗的重要意义胆J。目前，全球应用抗组胺药物治疗变应性疾病的患者约占人121总数的10％～25％"o，临床应用的抗组胺药物(H。

3、受体拮抗剂)超过20个，而包含H，受体拈抗剂成分的药物超过100个卜o。一、组胺和白三烯1．研究简史：1910年，英国的Dale发现一种能使平滑肌收缩的物质，即组胺(histamine)，并在随后的研究中明确了其生物学活性。1937年，意大利的Bouvet合成了第1个用于实验动物的抗组胺药物，而法国的Halpern和美国的Rieveschl，分别于1942年和1943年成功研制了可用于人体的苯苄乙二胺和苯海拉明。1979年，瑞典的Samuelsson阐明最初从白细胞中分离的变应性炎症反应中的慢反应物质是不同类型白三烯(1eukotrienes，LT)的混合物。同时，美国的

4、Corey成功合成了白三烯，并阐明抑制白三烯生物活性的方法。上世纪90年代，第1个抗白三烯治疗药物(半胱氨酰白三烯受体竞争性抑制剂)进入哮喘的临床治疗。Dale、Bovet、Samuelsson和Corey先后因为上述研究贡献获得诺贝尔奖‘51。2．组胺和组胺受体：组胺通常以非活化状态存在于肥大细胞和嗜碱粒细胞。在免疫学活化途径中，每106个肥大作者单位：100005北京市耳鼻咽喉科研究所首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科中心通讯作者：韩德民。Email：luozhang@trhos．corn．继续教育园地．细胞可释放3～5峭组胺，每106个嗜碱粒细胞可释放1峭

5、组胺MJ，其中肥大细胞因为分布广泛而对于合成组胺的意义更突出。此外，消化道中的类肠嗜铬细胞和大脑中的组胺能神经也可产生组胺。经过抗原抗体反应(免疫学途径)或创伤刺激后(非免疫学途径)，组胺以活化的形式释放出细胞外，参与炎症反应。组胺通过与靶细胞组胺受体结合而发挥生理作用。组胺受体与G蛋白偶联，属于有7个跨膜结构的受体家族，分为H。、H：、H3和H4四型¨o。H。受体通过改变细胞内钙离子浓度而将细胞外信号传递给第二信使传导系统，并进一步调节细胞生理功能。组胺的生物学作用包括：①收缩平滑肌；②舒张小动脉；③舒张毛细血管，增加血管通透性；④刺激皮肤，导致搔痒；⑤刺激胃酸和胃蛋白

6、酶分泌等。3．白三烯和白三烯受体：白三烯主要源于嗜酸粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞和肺泡巨噬细胞，T细胞和内皮细胞也可产生，是一类脂质炎性介质，分为LTA。、LTB。、LTC。、LTD。和LTE。等5个亚型。活化细胞的细胞膜和核膜的脂质为双层，经磷脂酶A：代谢产生花生四烯酸，花生四烯酸经5一脂氧化酶途径代谢生成白三烯。其中LTA。最先形成，并很快转化为LTB。和LTC。。LTD。和LTE。为LTC。在细胞外转化mi成，分别为LTC。的半胱氨酰一氨基乙酰型和半胱氨酰型(图1)Is-9]。由于LTC。、LTD4和LTE4均含有半胱氨酸，因而被统称为半胱氨酰白三烯(cystein

7、ylleukotrienes，CysLTs)Is]，其中LTE。最为稳定，尿LTE。水平通常被认为是判定白三烯合成水平的指标¨⋯。白三烯亦需通过与G蛋白偶联白三烯受体结合而发挥生物学效应。半胱氨酰白三烯受体分为两种：I型半胱氨酰白三烯(cysteinylleukotrienetype1，CysLTl)受体和2型半胱氨酰白三烯(cysteinylleukotrienetype2，CysLT2)受体，其中多数白三烯的生物学效应通过CysLT．起作用。白三烯可扩张血管、增加JIiL管通透性，由此导致组织水肿，同时对炎症反应起重要的免