碳青霉烯类抗生素耐药菌的耐药机制_韩竹俊

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1、碳青霉烯类抗生素耐药菌的耐药机制＊韩竹俊，丁正萍，张学娟（南通医学院附属东台市人民医院药学科，东台市224200）中图分类号R978.1+1文献标识码A文章编号1001-0408（2011）02-0181-04摘要目的：为进一步开发抗菌活性更高、安全性更好的碳青霉烯类抗生素提供参考。方法：本文主要从产β-内酰胺酶、膜通透性降低、主动外排泵的亢进以及作用靶位的改变等4个方面讨论了碳青霉烯类抗生素耐药菌的耐药机制。结果与结论：随着碳青霉烯类抗生素在临床上的广泛使用，细菌对该类化合物的耐药越来越严重，耐药机制也越来越复杂，往往是几种方式的协同作

2、用的结果，对耐药菌耐药机制的探索有助于加速新的更有效的化合物的发现。关键词耐碳青霉烯；机制；β-内酰胺酶碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广的一类非典型β-内酰胺南对金黄色葡萄球菌的作用靶位为PBP-1和PBP-3，对大肠埃类抗生素，目前已在我国上市的该类抗生素有亚胺培南、帕尼希菌、黏质沙雷菌和铜绿假单胞菌作用靶位为PBP-2。培南、美罗培南、厄他培南和比他培南5种，国外已经上市的还2细菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制有多利培南。此类抗生素在控制耐药菌、产酶菌感染以及免2.1产β-内酰胺酶疫缺陷患者感染的治疗中发挥了极其重要的作用。然而新的β-内酰

3、胺酶早在β-内酰胺类抗生素应用于临床之前就已抗菌药物出现，总是伴随着细菌耐药性的产生，虽然目前细菌被发现，它并不是细菌生长所必需的，其结构类似于PBPs，故对碳青霉烯类抗生素的耐药性相当低，常见病原菌对其的敏能与β-内酰胺类抗生素结合而使之水解失活，是细菌对药物选感率相当高，但碳青霉烯类抗生素与其他β-内酰胺类抗生素一择性的表达产物。到目前为止，从细菌中发现的β-内酰胺酶也样，在临床应用后即出现耐药菌株，且耐药菌株不断增加。本已有几百种，目前有2种常用的分类方法：Ambler-Jaurin-Gr-文就碳青霉烯类抗生素耐药菌的耐药机制以及目

4、前该类抗生undstrom分子结构分类法和Bush-Jacoby-Medeiros功能分类素的研究进展进行综述。法。前者根据氨基酸序列将β-内酰胺酶分为A、B、C、D类，其1碳青霉烯类抗生素的作用机制中A、C、D类酶以丝氨酸（Ser）为酶的活性作用位点，而B类碳青霉烯类抗生素抑制胞壁黏肽合成酶，即青霉素结合酶以Zn2+为活性作用位点，称为金属酶；后者是以结合酶的分蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁黏肽合成，使细菌胞壁缺损，菌子结构、抑制特性及水解底物特征进行分类，是目前较为合理体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。哺的一类分类方

5、法。大量研究结果表明，能水解碳青霉烯类抗乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响，因而本类药具有对细生素的β-内酰胺酶主要有3种，包括按Ambler分子分类的A菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。近十多年来已证实细类、B类和D类，而C类酶主要指染色体编码的头孢菌素酶菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs是此药的作用靶位，比如亚胺培南（AmpC酶）。与PBP结合，尤其是与PBP-1的亲和力很强，阻碍细胞壁的合2.1.1A类酶。A类酶是一种超广谱β-内酰胺酶（ESBLs），介成，可使细菌迅速肿胀、溶解，而且其作用很少受接种菌量导细菌对青霉素和头孢菌素以及单环内酰

6、胺类抗生素耐药，（pH5.5～8.5）的影响。美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和铜然而近年来不断有介导碳青霉烯类抗生素耐药，主要见于大绿假单胞菌靶位，主要是与PBP-2和PBP-3紧密结合。帕尼培肠埃希菌和肠杆菌属耐药机制的研究，尤其是有关肺炎克雷????????????????????????????????????????????????????????????????[J].JournalofAmericanSocietyofNephrology，2006，17Endourology，2002，16（3）：149.（11）：3213.[

7、11]SaricaK，ErturhanS，YurtsevenC，etal.Effectofpotassi-[7]SellmeyerDE，SchloetterM，SebastianA.Potassiumci-umcitratetherapyonstonerecurrenceandregrowthaftertratepreventsincreasedurinecalciumexcretionandboneextracorporealshockwavelithotripsyinchildren[J].JEn-resorptioninducedb

8、yahighsodiumchloridediet[J].Jdourol，2006，20（11）：875.ClinEndocrinolMetab，2002，87（5）：2008.[12]Lyon