碳青霉烯类抗生素耐药机制的研究进展

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1、根据本节教材用实验和猜测相结合的方法来说明生命起源的特点，教学方法也就选择学生观察投影片、猜测和查资料相结合的方法进行教学。碳青霉烯类抗生素耐药机制的研究进展　　碳青霉烯类抗生素耐药机制的研究进展-医学论文　　碳青霉烯类抗生素是一类非典型β-内酰胺类抗生素，与头孢菌素类不存在交叉耐药性，对头孢菌素耐药的细菌仍有活性。此类抗生素不仅抗菌谱广，而且对各种革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性杆菌和多数厌氧菌都具有强大的抗菌活性。由于其广谱、高效的抗菌特点而成为临床治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。然而，近年来随着该类药物

2、在临床上的广泛应用以及细菌耐药性的快速发展，碳青霉烯类抗生素耐药现象也逐渐在全球蔓延[1]，给临床抗感染治疗带来了新的挑战。本文为促进临床合理用药，延缓耐药现象的发生，对碳青霉烯类抗生素耐药机制的研究进展进行综述。　　1碳青霉烯类抗生素的作用机制　　碳青霉烯类抗生素的母核结构与青霉素类的青霉环相似，区别在于噻唑环上的硫原子被碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键；另外，其6位羟乙基侧链呈反式构象。研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β-内酰胺酶的高度稳定性。其主

3、要作用机制是抑制细胞壁黏肽合成酶，即青霉素结合蛋白，从而阻碍细胞壁的合成，最终导致细胞膨胀、死亡。　　2碳青霉烯类抗生素的耐药机制意大利医生雷地证明腐肉不能生蛆的实验投影片，巴思德的“鹅颈瓶实验”投影片，原始地球的投影片，米勒实验的投影片。根据本节教材用实验和猜测相结合的方法来说明生命起源的特点，教学方法也就选择学生观察投影片、猜测和查资料相结合的方法进行教学。　　产生碳青霉烯酶　　碳青霉烯酶是一类β-内酰胺酶，能明显水解或修饰亚胺培南或美罗培南等具有碳青霉烯类结构的药物，细菌对碳青霉烯类抗生素耐药最主要的机

4、制就是产生碳青霉烯酶。到目前为止，已经发现了至少70种碳青霉烯酶，包括Ambler分子分类中的A、B、D三类酶[2-3]，其中A、D类为非金属碳青霉烯酶，B类为金属碳青霉烯酶。　　A类碳青霉烯酶A类碳青霉烯酶含有催化基团丝氨酸残基，为其活性部位，可水解碳青霉烯类、头孢菌素类、青霉素类和氨曲南等抗菌药物，而使抗菌药物失去活性；其水解作用可被克拉维酸和他唑巴坦所抑制[2]，主要类型包括SME、IMI、NMC、GES和KPC，但各种酶甚至同一组中的不同酶对碳青霉烯类抗生素的水解活性差异很大。　　肺炎克雷伯菌碳青霉烯

5、酶是目前临床上分离的、最常见的A类碳青霉烯霉，KPC也是肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素耐药最常见的机制。目前KPC中共有14个突变类型被发现，在肺炎克雷伯菌中已发现11种，其中KPC-2和KPC-3较为常见[4]。西方国家常见KPC-3，如产KPC-3酶的肺炎克雷伯菌在意大利曾多次暴发流行[5]。此外，KPC在铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌中也有发现。NMC和IMI的研究较少，在美国、中国等地有零星报道。除KPC流行广泛外，其他各型仅偶见。意大利医生雷地证明腐肉不能生蛆的实验投影片，巴思德的“鹅颈瓶实验”投影片，

6、原始地球的投影片，米勒实验的投影片。根据本节教材用实验和猜测相结合的方法来说明生命起源的特点，教学方法也就选择学生观察投影片、猜测和查资料相结合的方法进行教学。　　B类碳青霉烯酶B类碳青霉烯酶为金属β-内酰胺酶，可被金属螯合剂所抑制，是研究最多的碳青霉烯酶。其可由染色体、质粒或转座子介导，如铜绿假单胞菌、不动杆菌、肠杆菌科细菌等通常可见有转座子编码的获得性金属酶。MBL底物谱广，不仅耐受β-内酰胺酶抑制剂，而且水解能力强，能有效水解除氨曲南以外的几乎所有β-内酰胺类抗生素，是目前已知的、最强的β-内酰胺酶[6

7、]。现已发现5种类型的MBL，包括IMP、VIM、SPM、GIM和SIM，其中IMP为对亚胺培南有抗性的MBL[7]，而VIM是对碳青霉烯类水解能力最强的一种MBL。韦柳华[8]首次在弗劳地枸橼酸杆菌中发现NDM-1基因，NDM-1基因也属于金属酶范畴。　　在鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌等非发酵菌中常见IMP，但在肺炎克雷伯菌中并不常见[9]。迄今为止，在铜绿假单胞菌中已发现VIM-1、2、3、4、7，IMP-1、3、7、9、10、13以及类似IMP-1的MBL亚族SPM-1等B类金属酶[10]。　　D类碳青霉

8、烯酶意大利医生雷地证明腐肉不能生蛆的实验投影片，巴思德的“鹅颈瓶实验”投影片，原始地球的投影片，米勒实验的投影片。根据本节教材用实验和猜测相结合的方法来说明生命起源的特点，教学方法也就选择学生观察投影片、猜测和查资料相结合的方法进行教学。D类碳青霉烯酶为苯唑西林酶[11]，由blaOXA等位基因编码。其主要特点是对碳青霉烯类抗生素的水解活性较低，但对苯唑西林的水解活性很强。该酶主要存在于鲍曼不动杆菌