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《人胸腺基质淋巴细胞生成素(hTSLP)的结构与免疫调节作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、郭培奋等人胸腺基质淋巴细胞生成素(hTSLP)的结构与免疫调节作用第2期·191·人胸腺基质淋巴细胞生成素(hTSLP)的结构与免疫调节作用郭培奋贺银燕综述李大金审校(复旦大学附属妇产科医院暨妇产科研究所,上海200011)中国图书分类号R392111文献标识码A文章编号10002484X(2008)0220191203TSLP是1994年被发现的一种细胞因子,它主殖;抗2IL27R抗体可以中和其增殖,提示TSLP受体要由上皮细胞表达,其生物学作用尚未充分阐明。复合物含有IL27Rα。研究证明,功能性TSLPR复合近来对其研究集中于过敏性皮炎与哮喘的发
2、病机制物是由TSLPR和IL27Rα组成。TSLP与IL27具有中,本文拟综述这方面的研究进展。交叉生物学功能,如均能促进B细胞成熟。TSLP与特异受体TSLPR(与细胞因子共同链γc结构类似,1TSLP的结构同源性24%)亲和力较弱,与IL27Rα亲和力较[3]TSLP由A、B、C、D4个螺旋束组成。hTSLP有高。hTSLPR的结构中,保留了造血细胞因子受2种同型异构体:同型异构体Ⅰ含159氨基酸(aa),体家族成员中的4个Cys中的2个,胞外结构域含信号肽为28aa,成熟蛋白131aa,内含6个Cys(形成有类似WSXWS模体的WSEVT,近膜端
3、富含亲水氨3个二硫键)和2个N2连接糖基化部位(64～66位基酸与脯氨酸,含保守PxP基序,C2末端含有YX2aa残基和119～121位aa残基)。同型异构体Ⅱ含XL,其中Tyr残基能结合Src同源区域2(SH2),为60aa。人与小鼠TSLP(mTSLP)氨基酸序列同源性激活Stat5所必需。hTSLPR与IL27Rα主要共表达为43%。hTSLP基因定位于5q2113。hTSLPmRNA于单核细胞(Monocyte,Mo)与活化的DC,其它淋巴变异体Ⅰ长1394bp,poly(A)信号位于1377～1细胞(如B、T、NK、中性粒细胞与肥大细胞)表达
4、则382bp上;变异体Ⅱ长1135bp,poly(A)信号位于1较少。128～1133bp。但人睾丸TSLPcDNA长740bp。3介导TSLP作用的信号途径hTSLP与mTSLPcDNA56%核苷酸同源。人上皮细胞和肥大细胞都能产生TLSP。人只有将两种受体亚单位(TSLPR和IL27R)同TSLPmRNA高水平表达于心、肝、睾丸、前列腺;肺、时转染给Ba/F3细胞系,经rhTSLP刺激才能使其增骨骼肌、肾、脾、卵巢、小肠和结肠低水平表达。实时[1]殖,并诱导Stat3与Stat5的磷酸化。TSLP可以诱定量PCR分析表明,mAbs交联高亲和力IgE
5、受体导表达功能性TSLP受体的人DC和单核细胞内活化的肥大细胞,经IL24、IL213和TNF2α或IL21βStat3和Stat5磷酸化。TSLP使NAG8/7与IxN/2B刺激支气管平滑肌细胞和皮肤角质细胞,能高水平两种细胞系中Stat5的酪氨酸磷酸化程度相当,并促表达hTSLPmRNA,但大多数造血细胞包括B细胞、前者增殖;TSLP或IL27均促使后者胞浆Stat5磷酸T细胞、NK细胞、粒细胞、巨噬细胞(Mφ)、单核细胞化,但不能促进IxN/2B细胞系(IL27依赖,起源于亚群和一些树突状细胞(DC)亚群以及内皮细胞都骨髓的pre2B细胞,与TS
6、LP亲和力高)的增殖,表明[1,2]不表达hTSLPmRNA。TSLP与常见的细胞因子的信号通路不同。TSLP引起Stat5磷酸化时没有Jak的激活,ERK1/2与2TSLP的受体p70S6K信号通路均未参与,也不依赖经典的NF2κB人TSLP受体(hTSLPR)mRNA全长1579bp,与MyD88信号通路[4]。含一个由371aa组成的开放读框,有一个跨膜区,为TSLPR胞浆酪氨酸残基对于TSLP调节的细胞Ⅰ型跨膜蛋白,属于造血细胞因子受体家族。TSLP增殖十分重要,但对于Stat5的活化则非必需。给予促进急性髓细胞样白血病(AML)细胞系MUTZ
7、23增Src家族酪氨酸激酶抑制剂PPI,TSLP引起的细胞增殖受抑制,但Stat5的磷酸化未受影响。故TSLP作者简介:郭培奋(1974年-),男,在读博士,主要从事生殖免疫学活化Stat5并不足以使靶细胞增殖,但TSLPR复合研究;[5]物中酪氨酸磷酸化对于调节下游事件是必需的。通讯作者及指导教师:李大金(1957年-),男,教授,博士生导师,主要从事生殖免疫学研究,E2mail:djli@shmu.虽然TSLP与IL27具有交叉活性,两者之间仍edu.cn。存在诸多不同。TSLPR基因敲除鼠淋巴细胞数量正·192·中国免疫学杂志2008年第24卷+
8、常,TSLPR/γc双基因敲除鼠淋巴细胞缺陷则较单纯趋化CD4Th2型细胞的趋化因子,如CCL
