联合用药的指征与不宜

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1、联合用药指征：1不明原因的严重感染。2混合感染。3难治性感染。4需长时间用药的感染。5为了增强疗效。6为了减轻不良反应。抗生素分类：A  繁殖期杀菌药：β－内酰胺类（青霉素类，头孢菌素类，头霉素类，硫霉素类等），万古霉素类。B静止期杀菌药：氨基甙类，喹诺酮类，杆菌肽类，多粘菌素。C快速抑菌药：氯霉素类，大环内酯类（红霉素），四环素类，林可霉素类。D慢效抑菌药：磺胺类，环丝氨酸。联合用药的相互作用：A+B=协同，即作用加强。A+C=拮抗，即效果降低。B+D=协同或无关。C+D=累加，即作用互补。A+D=累加或无关。C+B=累加或协

2、同。大家如果画个图表，看起来会一目了然。限于笔者对电脑的无知，只能这样列出，有意者可将四类药物分置四个角，用连线连起，将相互作用标记于上，会非常清晰。特别提示，A类繁殖期杀菌药作用原理为抑制细胞壁粘肽的合成，是细菌不能合成细胞壁缺损，菌体膨胀裂解而死亡。故而联用C类速效抑菌药时将会不起作用。因为C类药物作用机制为可与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使蛋白质肽链延伸受阻而抑制细菌生长。而细菌不生长则不会合成细胞壁，使A类药物失去作用。各种药物单独作用于人体，可产生各自的药理效应。当多种药物联合应用时，由于它们的相互作

3、用，可使药效加强或副作用减轻，也可使药效减弱或出现不应有的毒副作用，甚至可出现一些特异的不良反应，危害用药者。从目前水平来看，多数情况下只能探讨两种药物间的相互作用，超过两种以上的药物所发生的相互作用比较复杂，故在此主要探讨两种药物间的不良相互作用，临床上常将一些药物合并，因此除发生药物相互作用外，还可能发生理化配伍变化。现将常用的处方药中易发生的配伍反应简述如下。1　不宜与青霉素G合用的药物1.1　葡萄糖　青霉素G与葡萄糖注射液配伍，使青霉素G分解加快，降低抗菌效果，并随着葡萄糖浓度的增加，青霉素G的分解速度加快。1.2　红霉

4、素　青霉素G可阻碍细菌壁合成粘肽，从而阻止细菌的生长繁殖，红霉素等大环内酯类则促进细胞壁粘肽对氨基酸的获取，促进细胞壁的合成，同时，红霉素属速效抑菌剂，抑制细菌的生长，减弱青霉素G的杀菌作用。1.3　氢化泼尼松　氢化泼尼松以乙醇为溶媒，乙醇加速β-内酰胺类药物的水解，与青霉素G溶解在一起，使青霉素G水解加速效价降低。1.4　其他　青霉素G与地塞米松合用，可出现低血钾症；与磺胺酰脲类降血糖药合用，极易发生降血压反应；与钾盐并用可能致高血钾，导致心律失常，心跳骤停，严重者可致死亡；与肝素钠合用，使肝素钠的抗凝作用下降；与维生素C注射

5、液合用，使青霉素G分解，降低疗效甚至失效；与四环素类合用，抑制细菌的分裂，降低青霉素G的疗效。2　不宜与头孢菌素类合用的药物2.1　青霉素　头孢菌素类与青霉素具有共同的β-内酰胺羧基，在体内能直接与蛋白质结合而形成致病原，10%～30%的病人可发生交叉过敏反应。2.2　大环内酯类　大环内酯类抗生素为速效抑菌类抗生素，能迅速抑制菌体蛋白的合成，致头孢菌素类降低抗菌作用。2.3　利尿药　头孢菌素类与速尿、利尿酸钠等强效利尿药合用，可使血清肾素活性增高，肾毒性加重，可致急性肾功能衰竭、肾小管坏死。2.4　其他　头孢菌素类与含钙离子的药

6、物混合，易发生混浊沉淀；与维生素C混合可使头孢菌素类药物效价降低；与氨基糖苷类联合应用可致肾毒性加强。3　不宜与环丙沙星合用的药物3.1　非甾体类抗炎药　环丙沙星可阻断抑制中枢神经系统兴奋，而非甾体类抗炎药可加强这种作用，故二者不应合同。3.2　抗酸药及含金属离子药物　环丙沙星与抗酸药及含金属离子的药物合用，形成难以被小肠吸收的物质，显著降低本品生物利用度，故不应配伍应用或间隔投药。3.3　甲基黄嘌呤类　环丙沙星能抑制茶碱、咖啡因等甲基黄嘌呤类药物的代谢，使其血药浓度升高，半衰期延长，清除率下降，产生相关的中枢神经毒性。3.4　

7、其他　环丙沙星与抗凝药合用，可导致出血倾向增加；与氨基糖苷类合用可引起真菌性肠炎；与大环内酯类合用可导致活性降低，毒性增加；布洛芬可增加环丙沙星的中枢刺激作用，诱发癫痫；利福平可增加环丙沙星的代谢而导致治疗失败；环丙沙星可降低安替比林的代谢而增加毒性，也可增加呋喃西林及阿霉素的毒性，可使苯妥英钠、卡马西平代谢受阻而作用增强，导致中毒。4　不宜与西咪替丁合用的药物4.1　氨基糖苷类抗生素　氨基糖苷类药物易产生神经肌肉阻滞作用，与西咪替丁合用，能引起心肌抑制，呼吸肌麻痹，严重者呼吸停止。4.2　加速胃排空的药物　与胃排空药合用，西咪

8、替丁在胃肠内停留时间缩短，吸收减少，生物利用度降低，影响疗效。4.3　阿托品　西咪替丁与阿托品合用，易引起中枢神经系统的毒性反应。5　不宜与茶碱类药物合用的药物5.1　喹诺酮类　喹诺酮类药物使茶碱类药物代谢降低，可引起恶心、头痛、失眠、震颤、心动过速等反应，曾经