抗生素联合应用的指征

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1、抗生素联合应用的指征标签：医药分类：药学知识联合用药的目的是提高疗效，减少副作用，延缓或防止抗药性的产生。抗生素的选择，应根据细菌培养和药敏试验的结果而定。以下几点可作为联合用药的指征:(1)病因未明且病情险恶的严重感染。如细菌性心内膜炎和败血症；　　(2)单一抗菌药物不能控制的严重感染，如严重的创伤、烧伤、产后感染、异物性肺炎及手术后引起的感染；　　(3)长期用药或单用一种抗生素，细菌易产生抗药性者，如布氏杆菌病、结核病、沙门氏菌病、慢性尿路感染等；　　(4)一般抗生素不易渗入部位的感染，如脑膜炎、骨髓炎等。抗生素的分类　　抗生素的分类方法有多种，根据其对微生物的

2、作用方式可将其分为四类。　Ⅰ类--繁殖期杀菌剂：包括青霉素类、头孢菌素类。其作用机理是能使敏感菌细胞壁的主要成分粘肽的合成，造成细胞壁缺损，失去渗透屏障作用而死亡。因为处于繁殖期的细菌其细胞壁的"粘肽"合成十分旺盛，因而Ⅰ类抗生素可显示出强大的杀菌效力　　Ⅱ类--静止期杀菌剂：主要是氨基甙类抗生素，如链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素及丁胺卡那霉素。对静止期细菌有较强的杀灭作用。多粘菌素类、喹诺酮类对静止期和繁殖期细菌都有杀灭作用。此类抗生素主要影响细菌蛋白质的合成。　　Ⅲ类--速效抑菌剂：主要包括氯霉素、红霉素、林可霉素及四环素类。此类抗生素能快速抑制细菌蛋白质的

3、合成，从而抑制细菌的生长繁殖。　　Ⅳ类--慢效抑菌剂：包括甲氧苄氨嘧啶(TMP)、二甲氧苄氨嘧啶(DVD)、磺胺类等，其主要作用机理是抑制叶酸转化，间接抑制蛋白质合成而起抑菌作用，其作用较Ⅲ类药物慢。抗生素联合应用的效果　　抗生素联用的效果，与肌体免疫功能的强弱和病原菌对所联用抗生素的敏感性有关，还与抗生素联用的合理性有很大的关系。下面专对此问题进行讨论。　　1.药理性配伍禁忌　　两种或两种以上抗生素合用时，可出现增强、相加(增强、相加合称协同)、无关、拮抗四种现象。　　如Ⅰ类和Ⅱ类合用时，由于青霉素类或头孢菌素类破坏了细菌细胞壁的完整性，从而使氨基甙类更易进入细菌

4、体内破坏细菌蛋白质而达到加速杀灭细菌作用。因此，Ⅰ类和Ⅱ类合用，可获增强作用。临床上对病原菌不明的细菌性感染，常选用青霉素类(如青霉素C、氨苄青霉素、邻氯青霉素等)与氨基甙类(如链霉素、庆大霉素、卡那霉素等)合用。这不仅对C菌有较强的杀灭作用，而且对C菌和耐青霉素C的金葡菌也有效。Ⅰ类和Ⅳ类合用，一般不发生拮抗，多呈现无关作用。Ⅱ类和Ⅳ类合用，可获增强或相加作用。如多粘菌素和磺胺药合用，可增强对变形杆菌的抗菌作用。TMP可增强四环素、庆大霉素、卡那霉素的抗菌作用。Ⅲ类和Ⅳ类并用，一般不发生拮抗而呈现相加作用。　　Ⅰ类和Ⅲ类合用，理论上Ⅲ类可拮抗Ⅰ类的抗菌效能。因为Ⅰ

5、类主要妨碍细菌细胞壁的合成，在细菌迅速繁殖期作用最强，对受抑制而不繁殖的细菌作用较弱。Ⅲ类可迅速抑制细菌的生长繁殖，从而抑制Ⅰ类的作用。所以Ⅰ类和Ⅲ类通常不能并用。不过也有例外，如治疗脑膜炎时，常将氯霉素和大剂量青霉素合用。但要注意用药顺序，应先用青霉素，2小时～3小时后再用氯霉素，避免拮抗作用的发生。　　一般认为，Ⅱ类和Ⅲ类合用，可获增强或相加作用。如四环素和链霉素联用，能增强对布氏杆菌的治疗作用。红霉素和链霉素联用，对猪链球菌病有较好疗效，但要注意并不是所有的Ⅱ类和Ⅲ类均可联用，如氨基甙类和氯霉素合用时，因氨基甙类主要使细菌的核蛋白聚合体分解，而氯霉素不但能稳定

6、此聚合体，而且阻碍氨基甙类进入细菌体内发挥作用，从而拮抗氨基甙类的杀菌效能。同样道理氯霉素还可拮抗喹诺酮类的杀菌效能。　　一般说来，同类抗生素不宜联用，因为同类抗生素毒性反应相似，联用后可使毒性增强。如链霉素、庆大霉素、卡那霉素等氨基甙类抗生素，临床上不能合用。但作用点不同的抗生素可以联用，如氯霉素与四环素、链霉素(或庆大霉素)与多粘菌素、庆大霉素(或卡那霉素)与喹诺酮类、磺胺药与抗菌增效剂等，由于它们可阻碍蛋白质合成的不同环节，故可产生增强或相加作用。　　2.理化性配伍禁忌　　两种抗生素合用可起协同作用，并不是说两种抗生素一定可以混合注射，能否混合，关键要看两者之

7、间是否有理化性配伍禁忌。如临床上常把青霉素和磺胺嘧啶纳联用，作为对球菌所致脑膜炎的首选药，但由于磺胺嘧啶钠呈碱性，可使青霉素失效而失去杀菌效能，两者混合实质上只有磺胺起作用，因此不能用磺胺嘧啶钠稀释青霉素，而应将它们分别注射。再如青霉素和庆大霉素两者有协同作用，但是如果将两者在同一输液瓶中配伍，青霉素中β-内酰胺环可使庆大霉素部分失去活性。羧苄青霉素、氨苄青霉素与庆大霉素混合，均可产生类似结果。两药不论在针筒内或输液瓶中均应避免合用。可分别将庆大霉素肌注，青霉素静注，或将两者分别肌注，从而避免两者的配伍禁忌，其协同作用的优点则可达到。　　在临床应用时可参考《25