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《肠粘膜上皮细胞的免疫学功能》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、国外医学免疫学分册1999年第22卷第4期083肠粘膜上皮细胞的免疫学功能军事医学科学院微生物流行病研究所免疫室石辛甫综述高杰英审阅摘要肠道是人体重要的消化和吸收器官,同时也是表面积最大的免疫器官,肠粘膜上皮细胞处于机体与外界抗原接触的第一线,表面表达一系列表面分子,在生理及病理情况下能分泌一系列细胞因子,在感染防御及抗原吸收、转运、提呈等方面具有重要作用,本文重点介绍肠上皮细胞的免疫学功能。关键词肠粘膜上皮细胞免疫一、肠粘膜上皮细胞的结构特点及微环境临近的吸收上皮和杯状细胞分别来源于隐窝两肠粘膜上皮细胞包括:肠上皮细胞、杯状细侧的干细胞,近滤泡侧增殖分化为FA
2、E及M胞、潘氏细胞、未分化细胞和内分泌细胞。另外细胞,M细胞的绒毛短而稀疏,它们不表达多尚存在特化的上皮细胞如滤泡相关上皮细胞和聚IgA受体,而表达凝集素,他们迁移至滤泡膜上皮细胞。本文主要介绍肠上皮细胞:又称吸的圆顶区,而远滤泡侧干细胞则分化为吸收上收细胞,数量多,有吸收功能,呈高柱状,核卵圆皮和杯状细胞。与M细胞相比,肠上皮细胞绒形,位于基底部,顶部大量线粒体,胞浆内丰富毛致密而长,表达多聚IgA受体及MHC-Ⅱ类溶酶体,微管、微泡系统发达,细胞的游离缘称分子抗原,迁移至绒毛顶端。FAE及M细胞不纹状缘,电镜下可见纹状缘由致密的微绒毛组表达多聚IgA受体,F
3、AE处IgA粘附较少,而[1]成。且M细胞还表达凝聚素样分子及一些病原体[3]肠粘膜上皮细胞的微环境:肠粘膜上皮细的受体,可能与抗原优先进入淋巴滤泡有关。胞基侧膜之间存在一类淋巴细胞,称上皮间淋2.肠上皮细胞的更新与修复均离不开与巴细胞(iIEL),大多数为T细胞。在鼠类,80%其密切相关的上皮间淋巴细胞IEL,尤其是++--~90%iIELT细胞为CD3,TCRAB与CDIEL,应用基因缺陷鼠D/D研究证明,腺凹细++TCRCD几乎各占50%。CD8iIEL依CD8分胞减少,上皮细胞的更新换代延迟,MHC-Ⅱ类++子两条链的异同又分为CD8AB与CD8AA两分
4、子及E-Cadherin(钙依赖性定居素E)表达下+类;在人,iIEL则以TCRABT细胞为主,约降,过继CDIEL可以逆转这种现象,而TCRAB+90%,TCRCDT细胞只占10%,紧邻上皮层是缺陷鼠则不受影响,原因在于在腺凹向绒毛迁粘膜固有层,其内也含有大量的T、B淋巴细胞移中,CDIEL通过其产物挽救了即将死亡的上[2]及浆细胞。皮细胞,CDIEL还促进了迁移相关的分化,如[4]二、肠上皮细胞的来源、更新、修复及调节MHC-Ⅱ抗原的表达。活化状态下的CDIEL1.肠上皮细胞起源于肠隐窝的干细胞,寿还可分泌角质细胞生长因子(KGF),有助于受[5]命很短,大
5、约2~5天,可全部更新脱落一次,脱损上皮细胞的修复,至于其在正常状态下是落的上皮细胞由肠隐窝中的干细胞不断增殖、否促进肠上皮细胞的生长尚存疑问。分化、迁移来补充,每个绒毛上的上皮细胞来源3.前列腺素的作用:Cohn等人研究表明于附近几个腺凹中的干细胞,滤泡相关上皮前列腺素是上皮整体性及功能维持的重要调节(FAE)及其内特化的M细胞(又称膜上皮细胞因子,但是前列腺素在上皮更新及损伤修复中或微皱褶细胞)也起源于滤泡周围几个隐窝,但影响腺凹干细胞的机制尚不清楚,应用放射损·203·国外医学免疫学分册1999年第22卷第4期伤模型研究发现存活腺凹(crypts)与照射剂
6、量界的一层屏障,阻止外来食物抗原致病原的侵[9,3]正相关,而前列腺素的拮抗剂消炎痛(环化酶的入。肠上皮细胞还参与了SIgA的分泌,它抑制剂)可以使照射鼠存活的crypts进一步减通过产生分泌片,有效转运SIgA从粘膜固有少,而二甲基前列腺素E2则可以对抗消炎痛所层进入肠腔,这种分泌片属于免疫球蛋白超家致的crypts的减少,免疫组化证明正常鼠腺凹族,具有多聚免疫球蛋白受体的功能。的上皮细胞中存在环化酶-1,照射后环化酶-1、2.肠粘膜免疫细胞的发生、分化及定居中前列腺素及环化酶-1的mRNA上升,因此通的作用:Johnclein首先描述了小肠是一个非胸过环化酶
7、作用产生的前列腺素E2对上皮干细腺依赖性T细胞生长的微环境,Maric等的体[6]胞的存活及增殖起了重要的调节作用。外研究发现肠上皮细胞可以诱导去除T细胞4.层粘连蛋白(LAMININ)和整合素受体的骨髓前体细胞分化出T淋巴细胞的各个亚的作用:体外应用上皮细胞系研究证明,群,肠上皮细胞表达MHC-I类分子样的抗原[10]LAMININ和整合素受体在上皮损伤诱导的上CD1及肿瘤白血病抗原,研究发现它们参与皮细胞的迁移中是非常重要的因素,应用整合了iIEL的阳性选择,上皮细胞尚表达E-Cad-[7]素单抗可以阻止损伤上皮的愈合。上皮本身herin,这种钙依赖性粘附分
8、子与上皮间淋巴细E及粘膜