氨基水杨酸类药物治疗炎症性肠病的应用进展

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1、wORLDCLINICALDRUGS世界临床药物专题综述氨基水杨酸类药物治疗炎症性肠病的应用进展‘【作者】山东大学第二医院消化内科曲云东林森5．氨基水杨酸及其前体药物是临床治疗炎症性肠病和预防其复发的药物【摘要】。柳氮磺胺吡啶是应用时；727间最久的5．氨基水杨酸前体药物，但因其不良反应较大而迫使人们不断寻求安全、有效的新型一5氨基水杨酸制剂．。近年来新型5氨基水杨酸前体药物的研究有了较大进展，本文简要综述其进展情况。【关键词】炎症性肠病；5．氨基水杨酸；前体药物症性肠病(IBD)是病因尚未明确的’li性非特异性肠道炎症性

2、疾。&髫膨以豢病，包括溃疡性结肠炎(uc)和克罗恩病(CD)。该病在西方国／麓家比较多见一，我国的发病病例也逐年增多。因其病因不明。直是消化科较为棘手的疾病。5-氨基水杨酸是临床治疗IBD并预防其复发的最常用的氨基水杨酸类药物．。应用最早的柳氮磺胺吡啶是5氨基水杨酸前体药物，早在上世纪30年代即由斯堪的纳维亚风湿病专家Suary发现并用于类风湿关节炎治疗。上世纪40年代该药试用于UC治疗取得良好疗效，因而半个世纪以来一直是IBD患者广泛应用的药物。柳氮磺胺吡啶是磺作者简介：胺吡啶和5-氨基水杨酸以偶氮键相结合的产物，口服给

3、药大部分以原形通过小肠，到达结肠后在细菌还原酶的作用下，其偶氮键裂解为磺胺一吡啶和5氨基水杨酸，前者仅起载体作用．，5氨基水杨酸大部分滞主治医师，主要研究方向为消f』留在结肠内与结肠黏膜直接接触发挥治疗作用，直到随粪便完全排出体外。该药作用机制为抑制自然杀伤细胞的活性、抑制花生四烯酸代谢产者。教授，主任医师，医学博物环氧合酶和脂氧化酶的活性，使前列腺素、白三烯水平降低、抑制各事消化系统疾病的临床诊治与研种炎性细胞的活化，保护肠道黏膜免受破坏等。75％IBD患者口服柳氮磺胺吡啶后临床症状和结肠镜检结果会改善，不良反应有头痛、

4、关节痛、胃痛、恶心、皮疹、轻度溶血等，甚至是严重高热、白细胞减少及粒细胞缺乏等较严重不良反应15％～20％n]，发生率约为。研究表明。该药不良反应的发生多与其所含的磺胺吡啶有关，而且脱敏治疗无效。对血液系统疾病患者更属禁忌，因此临床应用受限制。-【中图分类号】R574然而，传统5氨基水杨酸制剂口服直接在胃和小肠吸收，无法到．62【文献标识码】A达IBD的病灶部位。因此，人们不断寻求无磺胺吡啶毒副作用的安全、【文章编号】1672．9188(2008)12—727．04┏有效的新型氨基水杨酸类药物及其制剂。近年来从结而似有渐被

5、巴柳氮取代的趋势。构改造和剂型改进方面寻找到许多有效的新型氨基水杨酸衍生物，作为前体药物治疗UC取得了较好的疗效。目前解决氨基水杨酸类药物的肠道选择性释放问题主要有两种方法，一是将5．氨基水杨酸类制口服和局部氨基水杨酸制剂联合应用能改善IBD成前药制剂，使其在小肠不被吸收而直接进入结肠；患者的临床预后。在氨基水杨酸药物外包被被膜，可二是在5一氨基水杨酸类药物外包被被膜，起到定位以起到定位释放的作用，有助于提高13服制剂的治疗释放的作用。此外，4-氨基水杨酸结构与5．氨基效果。目前主要的被膜制剂有两种：一为时间依赖水杨酸相似

6、，具有疗效高、不良反应小、在溶液中比性缓释被膜制剂，当药物在消化道内前行时，随着Im较稳定、兼有抑茵作用和比较强的抗炎作用等优点，时间推移不断释放出活性氨基水杨酸成分；第二种8oo也逐渐引起人们重视。为pH依赖性缓释／树脂包被制剂，在药物到达回肠氨基水杨酸盐现已开发多种制剂(片剂、颗粒剂、末端和结肠时，一旦pH值呈碱性，被膜即溶解，释coZ混悬剂、液体或泡沫性灌肠剂及栓剂等)，成为治疗放出5-氨基水杨酸。9轻中度IBD、尤其是UC的诱导治疗与维持缓解的一线药物。本文综述新型氨基水杨酸衍生物的研究进展。2ilil}川依赖性缓

7、释陂删由乙基纤维素制成包被的美沙拉嗪控释微小胶囊剂商品名颇得斯安(Pentasa)，服用后在小肠中开始释放5．氨基水杨酸，其释放量随着时间的推移1．1巴糊l和肠道pH值的升高而增加。服药后60min可从小巴柳氮(basalazine，Colazide，贝乐司，塞莱得)肠检测到溶解的本品，280min时可在结肠检测到。是5-氨基水杨酸经偶氮键与P．氨基苯甲酰13丙氨4h后血中乙酰化美沙拉嗪达到高峰[4]。本品在回肠酸连接而成。口服用药后，巴柳氮原形药物可一直造口术患者和正常志愿者中均易于耐受，13服后约到达结肠，在结肠处经细

8、菌酶的作用使偶氦键断裂。50％释放入小肠，随后吸收入血并随尿液排出，其释放5-氨基水杨酸产生抗炎作用【。本品不良反应余5O％在结肠随粪便排出，提示其在小肠和结肠中少，易于耐受，有利于长期维持治疗。常规服用剂均能达到有效治疗浓度。研究表明，本品对广泛性量为一日4～12g，平均一日6．7g。Mclntyre