生物制剂治疗炎症性肠病应用进展

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1、万方数据生物制剂治疗炎症性肠病应用进展随着对IBD患者肠粘膜免疫病理学深入研究，临床上逐步开展了靶向生物免疫治疗，一些生物制剂已经在临床上应用，并显示出良好疗效，给IBD患者临床治疗带来了新的曙光。口江苏省苏州市立医院消化内科郑家驹同济大学附属第十人民医院胃肠内科刘占举炎症性肠病(inflammatoryboweldisease，IBD)包括克罗恩病(Crohn’Sdisease，CD)和溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)，是发生在胃肠道的慢性炎症性疾病。cD主要病理学特征为整个肠壁粘膜组织肉芽肿性炎症，多发生在回肠末端和升结肠，也可发生在口腔、食管、胃

2、和肛门区。其临床表现主要有腹痛、腹泻、便血、以及全身系统性表现如体重下降、发热、疲倦。部分患者还会出现肠管狭窄和瘘管形成。约50％以上伴随有肠管狭窄、瘘管或脓肿形成，以及内科保守治疗无效的cD患者，需要接受手术治疗。而Uc病变主要累及结肠，粘膜层和粘膜下层呈连续性炎症和溃疡。临床症状与CD非常接近，但无瘘管形成。尽管手术切除可以治愈uc，但cD患者的瘘管形成、顽固性出血和腹痛症状却很难得到有效治疗。IBD发病病因至今仍不清楚，研究发现肠粘膜组织内固有性和获得性免疫应答异常是引起IBD发生的重要因素(刘占举，2009)。肠上皮细胞、潘氏细胞和肠粘膜组织内的免疫细胞表达TLR和N

3、od2分子，不断地“监视”肠道细菌感染，识别病原微生物抗原决定簇·引起肠粘膜组织内先天性免疫应38I中国处方药锄叩2№95答。在炎症肠粘膜组织内有大量激活的T细胞、B细胞、艇细胞、巨噬细胞、树突状细胞浸润，分泌高水平的促炎症细胞因子(如TNF-a)，表达高水平的细胞因子受体、趋化因子受体(如CCR5)、整合素(如a4B1、a4B7)等，而肠粘膜组织内毛细血管内皮细胞表达高水平的趋化因子等，这些分子间的相互作用诱导血液循环中的白细胞向组织间移动、归巢、浸润，促使肠粘膜炎症损伤。近年来，随着对IBD患者肠粘膜免疫病理学深入研究，临床上已经逐步开展靶向生物免疫治疗，一些生物制剂(如

4、抗TNF—Q、a4整合素、IL一12p40单克隆抗体)已经在临床上应用，并显示出良好疗效，给IBD患者临床治疗带来了新的曙光(YadavPK，LiuZ．2009：RutgeertsP，VermeireS，VanAsscheG．2009)。抗TNF—a生物靶向治疗TNV一Ⅱ是促炎症细胞因子，可诱导免疫细胞增殖分化和粘附分子表达。目前临床上有3种抗1N卜d单抗治疗IBD，包括英夫利昔(infliximb)、阿达木单抗(adalimumab，或Humira)、赛妥珠单抗(certolizumab，或CDP一870)(RutgeertSP，VermeireS，VanAsscheG．2

5、009)。英夫利昔是一种小鼠抗人TN卜Q嵌合型IgGl抗体，是首个被美国FDA批准治疗cD患者的抗TNF—d抗体。欧美医疗单位组织的多中心研究(包括ACCENTI、ACCENTII)显示规律的英夫利昔治疗可有效地维持病情缓解，促使肠粘膜溃疡愈合和瘘管闭合，降低患者住院时间、手术切除率和复发率，尤其对活动性、中至重度、伴有瘘管形成或糖皮质激素治疗无效者(HanuerSB，FeaganBG，LichtensteinGR，eta1．2002：SandsBE，AndersonFH，BernsteinCN，eta1．2004)。另外，临床研究显示英夫利昔对儿童CD患者也有较好的疗效。英

6、夫利昔常规使用剂量为5mg／kg体重，分别在第0、2、6周静脉点滴，然后每间隔8周静脉点滴一次，以预防炎症复发。英夫利昔与硫唑嘌呤联合使用进一步提高疗效，促使粘膜溃疡愈合(D’HaensG，BaertF，vanAsscheG，eta1．2008)。后来的临床多中心研究报告(包括ACTl、ACT2)显示infliximab对一些中至重度活动性UC患者也有良好疗效，降低急性暴发型、糖皮质激素难治性Uc患者手术切除率(RutgeertsP，Sandborn万方数据W，FeaganBG，ets1．2005；JamerotG，HerterrigE，Friis-LibyI，eta1．20

7、05)。UC患者于第0、2、6周接受英夫利昔(5mg／kg)治疗，然后每8周间隔接受维持治疗，54周后发现大部分患者病情得到缓解，肠粘膜炎症溃疡愈合，并能降低糖皮质激素使用量和结肠手术切除等，这些临床研究结果提示英夫利昔对活动性uc患者有一定疗效。目前英夫利营在临床上已被用于顽固性CD、激素依赖型CD、顽固性cD伴有瘘管形成、急性重症UC、顽固性UC、IBD伴随有肠外症状(强直性脊柱炎、骶髂关节炎、坏疽性脓皮病、慢性葡萄膜炎)等的治疗(RutgeertsP，VermeireS，VanhsscheG．20