炎症性肠病的非手术治疗进展

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1、炎症性肠病的非手术治疗进展【摘要】炎症性肠病(innammatorybomatorybomune，geic，environmental，microbialinfectionandotherfactorsarecloselylinked.Afteryearsofexplorationandsummary,IBDtherapyisincreasing，andtreatmentcontinuouslyimproving，andtreatmentprogramsarealsotakingshape.　　[Keymatoryboent　　炎症性肠病(Inflammatoryboesalamine)，

2、巴柳氮(balsalazide)等[8]。对于局限在直肠、乙状结肠的病例可用5-ASA局部制剂，如栓剂、泡沫和液态灌肠剂，全身不良反应轻微。　　2.2糖皮质激素糖皮质激素仍是治疗UC和CD的常用药物，主要用于中、重度活动性IBD以及对5-氨基水杨酸疗效不佳的患者，尤其适用于氨基水杨酸类药物治疗无效或暴发型急性发作期患者，有关节炎、结节性红斑、溶血性贫血等肠外并发症者也常用激素治疗。其作用机制为非特异性抗炎和调节T细胞免疫反应。1955年Truelove首先应用强的松龙治疗UC取得良好效果[9]。至今皮质类固醇类仍为治疗IBD的主要药物，对控制病情发作和中重度及活动期患者特别有效。传统的皮质

3、激素有强的松、地塞米松、甲强龙、泼尼松、氢化可的松，但该类药物长期应用易发生不良反应。现在新合成可局部作用的糖皮质激素(如布地奈德、倍氯美松双丙酸)等，抗炎作用强，而全身副反应少。对活动性CD疗效明确，是目前控制病情最有效的药物之一，但是只能用于诱导缓解，不能用于维持治疗[10]。同时对UC急性发作期有较好疗效，主要用于中、重度溃疡性结肠炎的诊疗及UC急性发作期、暴发型UC患者和SASP或5-ASA疗效不佳的患者。糖皮质激素有口服、静脉滴注、灌肠3种给药途径。但目前研究提示该药可以维持治疗并不能预防疾病复发[11]。　　2.3抗生素肠道细菌在CD发病机制中所起的作用一直受到重视，特别在有合

4、并症者(如脓肿、盲襻、梗阻)，合并细菌感染或肠道细菌过度生长会促进病情发展[12]。甲硝唑用于结肠CD，与SASP疗效相同;对CD的小肠病变或肛周并发症可能更为有效;但对UC治疗疗效评价不一，抗生素用于UC，仅作为术前或严重及中毒性结肠炎的治疗，对较轻的UC或预防复发均无疗效[13]。目前临床上也常用一些广谱抗生素，诸如环丙沙星、甲氧苄氨嘧啶、头孢氨苄等，作为轻、中度CD的症状疗法之一。　　2.4免疫抑制剂包括传统的免疫抑制剂硫唑嘌呤(AzA)、巯嘌呤(6-MP)、甲氨蝶呤(MTX)等，主要用于对糖皮质激素治疗效果不佳及激素依赖型患者，作为激素的辅助治疗，可减少激素用量和不良反应。文献报道

5、硫唑嘌呤治疗UC的总有效率为58%～87%，该药以缓解50%～80%UC患者的激素耐药性，减少40%患者的大肠切除率[14，15]。但这类药物起效缓慢，不良反应较大，包括胃肠道反应、胰腺炎、粒细胞缺乏等，临床应用受到限制。现已有多种新型免疫抑制剂应用于临床，如环孢素A、他克莫司、霉酚酸酯。环孢素A能抑制T细胞介导的免疫反应，使T辅助细胞分泌的IL-2、IL-3、IL-4、IFN、TNF-α等细胞因子减少，降低糖皮质激素治疗无效的急性暴发型UC患者手术率。该药起效较AZA和6MP快，国外报道应用剂量为4mg/(kg·d),约60%～80%患者有效[16]。但长期疗效不佳，且易发生严重不良反应

6、，如肝、肾毒性。环孢素A抑制一氧化氮合酶在人结肠上皮细胞和肠微血管内皮细胞中的表达及一氧化氮的产生，而后者可抑制白细胞的黏附，CsA长期疗效欠佳可能与此有关。因此CsA只能作为长期使用免疫调节治疗方案的一种短期辅助性药物[17]。他克莫司(tacrolimus，FK506)其抑制淋巴细胞活性的作用为CsA的10～100倍，肝毒性较CsA小，但有神经毒性和肾毒性。目前尚缺乏他克莫司治疗IBD的临床对照试验以及长期使用的安全性资料，该药用于治疗IBD的最佳血药浓度尚有待确定，亦无证据支持他克莫司对IBD的疗效优于CsA。故目前应谨慎使用他克莫司治疗IBD，必须密切监控其血药浓度[18]。霉酚酸

7、酯(mycophenolatemofetil，MMF)为霉酚酸(mycophenolicacid，MPA)的衍生物，能抑制T、B细胞中嘌呤的经典合成，进而抑制淋巴细胞的增殖。主要不良反应有胃肠道反应、白细胞减少及感染等。与AzA比较，其发生严重骨髓抑制、肝、肾毒性及癌变的危险性较小[19]。一项前瞻性非对照临床试验表明对慢性活动性IBD患者给予MMF(2g/d)疗程6个月，第4个月起加用强的松5mg/kg，不能诱导和维持