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《多环芳烃的致癌性及其机制研究进展_贾鸿宁》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、第31卷第5期大连医科大学学报Vol.31No.52009年10月JournalofDalianMedicalUniversityOct.20093多环芳烃的致癌性及其机制研究进展贾鸿宁,戴红(大连医科大学劳动与环境卫生学教研室,辽宁大连116044)摘要:本文综合近年来国内外有关多环芳烃(PAHs)致癌性的研究资料,着重从细胞色素P450、环氧化物水解酶、谷胱甘肽硫转移酶、PAH-DNA加合物等方面,概述了多环芳烃的致癌性及其机制,为PAHs的致癌机制研究提供一定的思路。关键词:多环芳烃;致癌性;机制中图分类号:R994.6文献标志码:A文章编号:1671-7
2、295(2009)05-0604-04CarcinogenicityofpolycyclicaromatichydrocarbonsandresearchprogressofthemechanismsJIAHong-ning,DAIHong(DepartmentofOccupationalandEnvironmentalHealth,DalianMedicalUniversity,Dalian116044,China)Abstract:Thispaperreviewsinvestigationsaboutthecarcinogenicityofpolycycli
3、caromatichydrocarbons(PAHs)andmainlyexpoundscytochromeP450,epoxidehydrolase,glutathioneS-transferase,PAH-DNAadductsinanattempttoprovideideasforadeepresearchinthecarcinogenicmechanismsofPAHs.Keywords:polycyclicaromatichydrocarbon(PAHs);genotoxicity;mechanism多环芳烃(PAHs)主要来源于有机物的不完全甲基苯并蒽
4、(DMBA)和苯并芘(B[a]P),发现小鼠燃烧,在人类的生产和生活活动过程中很容易产生。肝脏重量随染毒时间延长,而不断增加,呈现时间-[1]PAHs进入人体后,大部分经混合功能氧化酶代谢效应关系。有人对台湾大学医院的肝细胞癌患生成各种中间产物和终产物,其中一些代谢产物可者和非肝细胞癌患者用免疫过氧化酶的方法来检测与DNA共价结合形成PAH–DNA加合物,引起DNA加合物的水平,发现肝细胞癌患者肿瘤组织中DNA损伤,诱导基因突变,甚至诱发肿瘤形成。很PAH-DNA加合物水平明显高于非肿瘤组织。经多流行学调查和动物实验表明,PAHs可诱发皮肤、调整年龄、性别等混杂
5、因素后,发现PAH-DNA加[2]肺、肝、阴囊等部位癌症。PAHs的致癌性已成为环合物水平高者患肝细胞癌的危险性增大。境毒理学家研究的重要课题,为此本文就PAHs的1.2PAHs对肺的致癌性致癌性及其机制作简要概述。PAHs暴露与肺癌变过程紧密相关。1973年美国有人提出大气中B[a]P浓度每增加0.1μg/1001PAHs对多种靶器官有致癌作用3m,肺癌死亡率升高5%。流行病学调查研究显示,1.1PAHs对肝脏的致癌性焦化厂、炼铁厂、炼铝厂周围空气中含有高浓度致癌肝脏作为机体主要的解毒器官,也是PAHs致的PAHs,这些工厂工人的肺癌患病机率高与其高浓[3][
6、4]癌的靶器官之一。张宝旭等对小鼠进行腹腔注射二度PAHs暴露有密切关联。黎银燕等通过免疫3收稿日期:2009-01-16;修回日期:2009-07-30作者简介:贾鸿宁(1988-),女,河北沧州人。通信作者:戴红,教授。E-mail:bennidai@yahoo.com.cn第5期贾鸿宁,等:多环芳烃的致癌性及其机制研究进展605学方法检测PAH-DNA加合物在肺癌、肺癌前病变加合物的形成很可能是经胎盘暴露于母体内的和正常肺组织中的含量,结果肺癌标本中PAH-PAHs所致。由于该研究对象的孕妇在妊娠期均无[8]DNA加合物的阳性检出率为84.3%(91/10
7、8);支吸烟史,因此,HatchMC等推测这些加合物可能气管黏膜上皮不典型增生组织(癌前病变组织)标是由吸烟以外的其他环境中PAHs暴露所导致。本中,PAH-DNA加合物阳性检出率为70.7%(29/胎盘中低水平的DNA加合物可诱导胎儿染色体41);正常肺组织对照标本中,PAH-DNA加合物阳畸变,导致其儿童时期癌症患病危险性增加。分子和性检出率为14.6%(6/41),肺癌和肺癌前病变组织传统流行病学调查研究已证实,胎儿时期经胎盘暴露中PAH-DNA加合物的阳性率均显著高于正常肺于环境PAHs污染物与儿童时期的癌症患病危险性[9]组织(P<0.001),且随着
8、肺癌变过程的变化,DNA
