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《基因修饰树突状细胞介导肿瘤治疗的进展与展望》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、临床肿瘤学杂志2006年6月第11卷第6期ChineseClinicalOncology,Jun.2006,Vo.l11,No.6#401##专家论坛#罗荣城教授,主任医师。现任南方医科大学南方医院副院长兼肿瘤中心主任、博士生导师;兼任中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会副主任委员,中国抗癌协会临床肿瘤学协作中心(CSCO)副秘书长,中国中西医结合学会肿瘤学会常委,全军肿瘤学会常委,广东省中西医结合学会副会长兼肿瘤专业委员会主任委员,广州抗癌协会理事长兼生物治疗专业委员会主任委员等职。为国家自然科学基金及广东省自然科学基金评审专家。主要从事
2、临床肿瘤学医、教、研工作,在肿瘤生物治疗、化疗、放疗、中西医结合治疗和微创治疗等方面有较深造诣,是我国肿瘤生物治疗、多学科综合治疗和循证医学模式的积极倡导者和开拓者。目前承担国家/9730基金课题、国家/8630基金课题、国家/十五0攻关课题、国家自然科学基金课题、广东省自然科学基金课题、广州市重点科技攻关课题和中美国际合作课题等20余项。先后获国家和军队级教学成果二等奖各1项,军队科技进步二等奖2项,广东省科技成果二等奖1项,军队和广东省科技成果三等奖5项,医疗成果三等奖2项。在国内外刊物上发表学术论文120余篇,出版专著5部。培养
3、博士后1名,博士16名,硕士36名。基因修饰树突状细胞介导肿瘤治疗的进展与展望510515广州南方医科大学南方医院肿瘤中心罗荣城,尤长宣=关键词>基因修饰;树突状细胞;介导肿瘤治疗中图分类号:R730151文献标识码:A文章编号:1009-0460(2006)06-0401-05研究表明,肿瘤的发生、发展与患者体内的TÒ类肽复合物的形式递呈抗原,并具有促进T、B淋淋巴细胞功能缺陷有关,特别是晚期肿瘤患者,其体巴细胞增殖的能力,在天然免疫和获得性免疫中都内往往存在体液免疫和细胞免疫功能的普遍低下,发挥着极其重要的作用。其参与抗肿瘤的主要
4、机制且其低下程度与其临床分期密切相关。进一步的研是通过树突状细胞对肿瘤抗原的摄取,发育成熟后究发现,导致免疫功能低下的根本原因在于机体对在膜上高表达MHCÑ、Ò类分子,并递呈大量的肿成熟树突状细胞(Dendriticcel,lDC)的功能下调。瘤抗原给T淋巴细胞受体(TCR)。同时,DC提高而在体外,很多实验证实即使由晚期肿瘤患者体内共刺激分子B721、B722和CD40等的表达,并使T分离出的淋巴细胞对多种外界刺激仍然保持着很好淋巴细胞被激活。而且DC与T淋巴细胞结合后可[1]的反应能力。因此,通过体外培养DC,制备DC分泌大量的I
5、L212,IL212可强有力地诱导T、NK、[2,3]瘤苗免疫荷瘤宿主,有望成为肿瘤的理想疗法。LAK、CIK细胞产生大量IFN2C、穿孔素和颗粒酶,增自1973年Steinman和Cohn首先报道DC以强细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、NK细胞对靶细胞的来,人们对DC的认识不断深入。目前认为DC是人杀伤作用。随着体外扩增DC和制备DC疫苗技术体内最重要的、抗原递呈能力最强的抗原递呈细胞,的发展,以DC为基础的肿瘤免疫治疗成为当今肿[4,5]并被认为是体内唯一能活化静息T淋巴细胞的抗瘤治疗的研究热点。原递呈细胞,是机体免疫应答的始动者,
6、它具有摄基因修饰免疫细胞是目前肿瘤治疗研究领域的取、加工抗原,以主要组织相容性复合物(MHC)Ñ、热点之一,其具体策略是通过基因转移技术将目的#402#临床肿瘤学杂志2006年6月第11卷第6期ChineseClinicalOncology,Jun.2006,Vo.l11,No.6基因导入免疫细胞,然后将表达目的基因的免疫细导特异性细胞免疫。另有学者也探索了腺病毒介导胞输入患者体内,从而提高免疫系统对肿瘤细胞的的gp100基因转染的小鼠骨髓DC的性质,并通过识别或杀伤能力。基因修饰DC介导的肿瘤治疗也小鼠体内实验证明gp100基因修饰
7、的DC体内免疫成为当今肿瘤生物治疗领域中备受关注的焦点后可诱导出gp100特异性CTL。在我国,罗荣城[11214]之一。等与美国阿肯色大学医学院的PauL.Hermonat合作,以重组的腺相关病毒(rAAV)为载体,将人乳1肿瘤相关抗原(TAA)基因修饰的DC腺癌BA46、丙型肝炎病毒(HCV)的病毒核基因转肿瘤细胞在生长过程中,可能暂时性调整甚至染DC,均成功诱导出特异的CTL效应,该CTL对抗关闭其自身的肿瘤相关抗原(TAA),以逃避机体免原阳性的靶细胞具有明显的杀伤作用。疫,主要是逃避DC的抗原递呈。因此,如果能获得最近,国外
8、报道使用相关的肿瘤抗原基因转染TAA,以一定的方式导入DC,就可克服这一问题,诱的疫苗治疗能产生有效的抗肿瘤免疫。Nakamura导特异性抗肿瘤免疫,达到治疗肿瘤的目的。传统等比较了使用天然抗原转染的DC和脉冲肽制备的的
