Bosentan用於肺动脉高压的治

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1、Bosentan用於肺動脈高壓的治療Bosentan張維舜花蓮慈濟醫院藥劑科用於肺動脈高壓簡介在內皮細胞上，可刺激內皮細胞釋出肺動脈高壓（pulmonaryarterialNO，對於平滑肌則是有放鬆的作用。hypertension，PAH）臨床上較不常見，Bosentan同時可阻斷ETA與ETB兩者接在美國的發生率為每一百萬人之中約有2受器，對於降低肺動脈血壓主要是作用在人診斷出此病，年齡分布則是從嬰兒到老平滑肌上。年人均可發現。正常人肺動脈血壓在18-25mmHg，若在休息、靜止狀態時，適應症

2、及用法用量肺動脈壓（pulmonaryarterialpressure）治療原發性肺動脈高壓及結締組織高於25mmHg或運動時高於30mmHg疾病（如硬皮症、紅斑性狼瘡等疾病）伴時，肺微血管楔形壓（pulmonary隨之肺動脈高血壓。成人建議初始劑量為capillarywedgepressure）維持正常5-12每天兩次，每次62.5mg，口服，治療四1mmHg，就可稱為肺動脈高壓。WHO依週；維持劑量為每天兩次，每次125mg。照臨床的病理因素，將肺高壓分為五類若體重小於40kg則維持劑量為6

3、2.54（見表一），其中第一類就是肺動脈高壓mg。腎功能不良者不需調整劑量，但中2。症狀上可觀察到病人走路或運動時會/重度肝功能不良者不建議使用此藥。若喘、下肢水腫、易疲倦、呼吸困難等。由使用期間發生肝功能指數上升，但小於正於臨床症狀的表現不具特異性，因此不易常值的五倍，可減半劑量或停藥，待指數在初期時被診斷，常常確認疾病時往往已回復正常值後再使用；若肝功能指數超過經是中重度（WHO分類classIII與class正常值八倍，應停止用藥，此病患之後不2IV）的病況了。目前可用來治療的藥建議再使用

4、bosentan。幼童建議劑量根據物種類有毛地黃、鈣離子通道阻斷劑、利仿單是尚未建立安全數據，可以依據臨床尿劑、epoprostenol與endothelin接受器拮試驗BREATHE-3study的結果來參考，抗劑等。在endothelin接受器拮抗劑這一研究結果提供了幼童劑量的建議用法（見5類藥物中，目前唯一通過美國FDA核准表二）。的藥物是bosentan。藥物動力學作用機轉Bosentan的口服吸收率為50%，食Bosentan是endothelin的接受器拮抗物並不影響吸收，在血液中約

5、有98%是劑，可以抑制因endothelin引起的血管平與albumin結合，經由肝臟代謝，主要代滑肌收縮，減低血管阻力而降低血壓（見謝酵素是CYP2C9與CYP3A4，由膽道排3圖一）。Endothelin的接受器可分為ETA出。排除半衰期約為五小時，但在心衰竭與ETB兩種，ETA與ETB接受器分佈在平的病人身上發現bosentan半衰期較長。滑肌細胞上，可以接受內皮細胞產生的endothelin而造成平滑肌收縮；ETB另外在內皮細胞也有分佈，若endothelin作用33副作用一樣都是pro

6、stacyclin衍生物，臨床使用常見的副作用為頭痛、鼻咽炎、臉潮上需要經由胰島素幫浦皮下連續輸注投紅、肝功能指數異常、下肢水腫、低血壓、予（subcutaneouscontinuousinsulin6Bosentan心悸、消化不良、疲倦、搔癢與貧血等。pump），非常不方便。其他prostacyclin衍生物有吸入劑型的iloprost和口服劑型的7藥物交互作用beraprost，然而臨床上使用的療效似乎不7用於肺動脈高壓Bosentan是由肝臟代謝，主要代謝酵理想。在使用方便性而言，似乎口服

7、的素是CYP2C9與CYP3A4，因此會與許多bosentan應是較佳的選擇。藥物有交互作用（見表三）。若是與cytochromeP450抑制劑併用（如參考資料：ketoconazole），因抑制了cytochromeP450代謝能力而增加bosentan的血中濃度。1.RichS,DantzkerDR,AyresSM,etal.PrimaryBosentan會增加cyclosporine的代謝，降pulmonaryhypertension:anationalprospective低cyclos

8、porine的血中濃度約35%，另外study.AnnInternMed.1987;107:216-23.還會使bosentan的最低濃度增加30倍。2.RichS,ed.Executivesummaryfromtheworld對於statins類降血脂藥，bosentan也會降symposiumofprimarypulmonaryhypertension.低其藥效。Evian,France;1998.3.DupuisJ.Endothelin-receptorantagonistsin注意事項p