肺纤维化模型研究进展

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1、安徽医药摇粤灶澡怎蚤酝藻凿蚤糟葬造葬灶凿孕澡葬则皂葬糟藻怎贼蚤糟葬造允燥怎则灶葬造摇圆园员园韵糟贼；员源（员园）·员员员苑·◇综述与讲座◇肺纤维化模型研究进展员员员，圆员刘摇干，李摇俊，高摇建，贾丽莎（员援安徽医科大学药学院，安徽合肥圆猿园园猿圆，圆援安徽医科大学第一附属医院药剂科，安徽合肥摇圆猿园园圆圆）摘要：肺纤维化（责怎造皂燥灶葬则赠枣蚤遭则燥泽蚤泽，孕云）是一种严重的肺间质疾病，由于缺乏有效的药物治疗，其预后不良。这使得新的治疗药物的研究迫在眉睫，而建立良好的肺纤维化模型是进行药物研究的基础。本文通过整理和比较肺纤维

2、化体内、体外多种模型的建立方法，以期为肺纤维化的药物研究提供良好的实验基础。关键词：肺纤维化；博莱霉素；体内模型；体外模型砸藻泽藻葬则糟澡责则燥早则藻泽泽燥灶责怎造皂燥灶葬则赠枣蚤遭则燥泽蚤泽皂燥凿藻造员员员，圆员蕴陨哉郧葬灶，蕴陨允怎灶，郧粤韵允蚤葬灶，允陨粤蕴蚤鄄泽澡葬（员援杂糟澡燥燥造燥枣孕澡葬则皂葬糟赠，粤灶澡怎蚤酝藻凿蚤糟葬造哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠，匀藻枣藻蚤圆猿园园猿圆；圆援阅藻责贼燥枣孕澡葬则皂葬糟赠，栽澡藻云蚤则泽贼粤枣枣蚤造蚤葬贼藻凿匀燥泽责蚤贼葬造燥枣粤灶澡怎蚤酝藻凿蚤糟葬造哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠，匀藻枣藻蚤

3、圆猿园园圆圆）粤遭泽贼则葬糟贼：孕怎造皂燥灶葬则赠枣蚤遭则燥泽蚤（泽孕云）蚤泽葬泽藻增藻则藻糟澡燥则灶蚤糟蚤灶贼藻则泽贼蚤贼蚤怎皂凿蚤泽藻葬泽藻蚤灶贼澡藻造怎灶早援栽澡藻责则燥早灶燥泽蚤泽燥枣贼澡蚤泽凿蚤泽藻葬泽藻蚤泽怎灶枣葬增燥怎则葬遭造藻燥憎鄄蚤灶早贼燥贼澡藻造葬糟噪燥枣藻枣枣藻糟贼蚤增藻凿则怎早贼澡藻则葬责蚤藻泽援杂燥贼澡藻灶藻憎凿则怎早泽则藻泽藻葬则糟澡藻泽燥枣孕云葬则藻藻葬早藻则造赠则藻择怎藻泽贼藻凿援粤灶凿皂葬噪蚤灶早泽怎糟藻泽泽枣怎造皂燥凿藻造泽燥枣责怎造鄄皂燥灶葬则赠枣蚤遭则燥泽蚤泽蚤泽贼澡藻枣燥怎灶凿葬贼蚤

4、燥灶燥枣凿则怎早则藻泽藻葬则糟澡援陨灶贼澡蚤泽葬则贼蚤糟造藻，憎藻藻曾责藻糟贼贼燥责则燥增蚤凿藻葬泽葬贼蚤泽枣葬糟贼燥则赠枣燥怎灶凿葬贼蚤燥灶枣燥则贼澡藻凿则怎早则藻泽藻葬则糟澡藻燥枣孕云遭赠泽燥则贼蚤灶早葬灶凿糟燥皂责葬则蚤灶早皂怎造贼蚤责造藻皂藻贼澡燥凿泽燥枣藻泽贼葬遭造蚤灶早增蚤贼则燥皂燥凿藻造泽葬灶凿增蚤增燥皂燥凿藻造泽燥枣责怎造皂燥灶葬则赠枣蚤遭则燥泽蚤泽援运藻赠憎燥则凿泽：责怎造皂燥灶葬则赠枣蚤遭则燥泽蚤泽；遭造藻燥皂赠糟蚤灶；增蚤贼则燥皂燥凿藻造；增蚤增燥皂燥凿藻造摇摇肺纤维化（责怎造皂燥灶葬则赠枣蚤遭则燥泽蚤

5、泽，孕云）是一种早期以肺泡炎境下，并尽量提升动作的速度减少组织暴露于空气中的时间［缘］症，后期以大量成纤维细胞（枣蚤遭则燥遭造葬泽贼，云月）异常增殖转型和细避免感染。王健等认为员，圆两种方式虽操作简单，但病变胞外基质（藻曾贼则葬糟藻造造怎造葬则皂葬贼则蚤曾，耘悦酝）大量沉积为主要表现特范围较局限，与人类病变的弥漫性分布有差异，而采用雾化吸［员］点的肺间质疾病，发病原因很多，由于缺乏有效的药物治入给药能克服了这种弊端，使病灶分布均匀弥散。笔者认为疗，其预后不良。这使得针对孕云的药物研究迫在眉睫。建立雾化给药虽然可以使病灶均匀分

6、散，但现实操作起来难度较良好的肺纤维化模型则是进行药物研究的基础。目前用于大，成功率低。孕云治疗药物研究的肺纤维化模型很多种，但大体分为体内和员援员援圆摇经鼻给药摇鉴于气管内给药对动物损伤较大，死亡率体外两大类型，下面就这两种类型的模型作一综述。较高。于是有学者采用经鼻快速滴入月蕴酝来诱导小鼠肺纤员摇体内肺纤维化模型的建立［愿］原员维模型。主要方法是员凿经鼻滴入博莱霉素远μ早·早（缘园员援员摇博莱霉素诱导的肺纤维化模型摇博莱霉素（月造藻燥皂赠糟蚤灶，μ造）。员源凿后病理观察发现开始出现肺纤维化。尚有学者发［圆］原员原员月蕴酝

7、）是具有多种抗肿瘤作用的多组分复合抗生素。其毒现使用小剂量博莱霉素［苑μ早·早·遭憎，圆园μ造］经鼻快速副作用之一是引起肺纤维化。由于病理组织学改变与人类肺［怨］滴注法也可成功复制肺纤维化模型。这种造模方法操作［猿，源］纤维化最为接近故被广泛用于诱导肺纤维化模型。利用简便，快速，所需麻醉时间短，小鼠几乎没有损伤，死亡率较月蕴酝进行模型制备的途径包括气管内给药，经鼻给药，静脉低，但对实验者的技巧要求较高。注射，腹腔注射等。员援员援猿摇尾静脉注射摇这种方法主要应用于小鼠的肺纤维化员援员援员摇气管内给药摇是最为常用的给药途径，方法

8、是使［员园］模型制备。张晓晔等对悦缘苑月蕴辕远小鼠尾静脉一次性注射月蕴酝进入动物气管后，立即通过直立旋转等手段，使药物均原员月蕴酝员缘园皂早·噪早，成功制备了肺纤维化模型。但发现尾静匀分布于肺组织，导致肺部病变发生孕云。气管给药可以是一脉注射法有较高的死亡率（缘园豫），小鼠的死亡时间发生在