糖皮质激素的药理作用机制研究进展

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1、万方数据国际药学研究杂志2009年2月第36卷第l期·27·糖皮质激素的药理作用机制研究进展李鑫，杨蕊，臧强，胡永秀‘(首都医科大学基础医学院，北京100069)摘要：糖皮质激素作为抗炎药物和免疫抑制剂在临床应用已有较长历史，但在药理作用机制方面尚有未解的问题。本文综述了近年来糖皮质激素的药理作用机制研究进展，主要包括糖皮质激素对树突状细胞分化成熟、表型和功能的影响，糖皮质激素对机体的双向调节作用，以及糖皮质激素的非基因组效应。关键词：糖皮质激素；树突状细胞；双向调节；非基因组效应中图分类号：R977．1文献标识码：A文章编号：167

2、4旬440(2009)01—0027—D4Pharmacologicalactionsofglucocorticoids：progressinmechanismsLIXin，YANGRui，ZANGQiang，HUYong—xiu(&幻oZo，舶5如肌dimfScienc∞，C印imZuhi钾邝砂矿帆d幻以&诂w部，眈彬昭100069，C^i№)Abstract：(丑ucocortieoidshavebeenusedasanti—innammatoryandimmunosuppressiveagentsforalongtimeincl

3、inicalapplication．Butseveralquestionsonmechanismsofph咖ac010舀calactionsremain．Thisreviewsummarizesthepro黟essinmechanismsofpha珊ac010西calactionsof出ucocorticoidsinrecentyears，includingtheefkctofglucoconicoidsonmaturation，phenotypeandfunctionofdendriticceU，bi—directionalregu

4、lationandnon—genomicactionsofducocorticoids．Keywords：glucocorticoid；dendriticcell；bi—directionalregulation；non—genomicactions糖皮质激素既是正常人体内重要的生理物质，又是临床广泛应用的免疫抑制剂。在体内，由肾上腺皮质球状带分泌的类固醇激素，主要包括皮质醇和皮质酮。临床作为药物使用的糖皮质激素主要包括氢化可的松、泼尼松(强的松)、地塞米松等，其中地塞米松对正常内源性皮质醇分泌的影响最为显著。糖皮质激素的药理作用主要

5、包括抗炎、免疫抑制、抗休克和抗毒作用。尽管糖皮质激素作为抗炎药物和免疫抑制剂在临床应用已有较长历史，其疗效早已得到公认，在适应证、剂量、副作用等方面积累了相当多的临床资料，但在药理作用机制方面还存在一些目前尚未完收稿日期：2008·11-04基金项目：北京市教委科技发展计划项目(KM200710025005)作者简介：李鑫，女，在读本科生，研究方向：免疫调节，E．mail：bin铲jr棚7@siIla．com+通讯作者：胡永秀，女，硕士研究生导师，研究方向：移植免疫，Tel：010-83911742，E．mail：y】【}1601@y

6、a

7、Ioo．c“全了解的问题。近年来有关其药理作用机制的研究主要围绕以下问题：(1)对树突状细胞(Dc)分化成熟、表型和功能的影响；(2)糖皮质激素对机体的双向调节作用；(3)糖皮质激素的非基因组效应。本文就以上几方面的研究进展作一综述。1糖皮质激素对树突状细胞的影响Dc是体内功能最强的抗原提呈细胞，在机体免疫应答中有着极为重要的作用。在适应性免疫应答中，Dc与T细胞的相互作用居于主导，决定着免疫应答反应的方向。成熟Dc能有效地激活初始T细胞，启动免疫应答；反之，不成熟Dc可使与之接触的T细胞克隆无能或者凋亡，从而出现对特异性抗原的免

8、疫耐受¨1。多项研究表明，糖皮质激素可以影响Dc的分化发育、表型特征、抗原摄取和抗原加工提呈等多种生物学功能，但研究结论不尽一致。DC的不同来源或不同的成熟状态、糖皮质激素作用时间、浓度和实万方数据．28·如Hm以矿砌e僦砌№f助nr，n伽e眦记口fR邮e口rc^2009Feb；36(1)验设计等都可能导致研究结果的不同。至于影响DC表型和功能的分子机制则有待于进一步研究。糖皮质激素强烈干扰DC的分化和成熟。Abe等陋1在体外诱导培养骨髓源Dc时，当培养体系中加入10nmo卜L一地塞米松处理后，所获得的细胞中80％一90％是cDllc

9、+细胞，与对照组无明显差别。然而，当用较高浓度(100nmol·L。1)地塞米松处理后，只有50％一60％的细胞分化为cDllc+细胞，表明糖皮质激素严重抑制了Dc的分化，并具有剂量依赖性。Rozkova等∞1的实验结果