积雪草苷药理作用及其机制的研究进展

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1、万方数据广东医学2009年4月第30卷第4期GuangdongMedicalJournalApr．2009，V01．30，No．4积雪草苷药理作用及其机制的研究进展刘志锋1，赵慧男2△，聂绍良31广州军区广州总医院急危重病救治中心(广州510010)；2暨南大学中药及天然药物研究所(广州510632)；3中国人民解放军第169中心医院急救中心(湖南街阳421002)积雪草苷(asiaticoside)是从伞形科植物积雪草中提取出的一种白色针状结晶，性甘、辛、凉，有清热解毒作用。文献报道其具有抗氧化、抗纤维化、促进伤口愈合、镇痛、抗肿瘤等多种治疗作用。本文即对积雪草苷的

2、药理、药性。积雪革苷治疗癜痕、抗肿瘤等作用机制的研究进行综述，并对其未来的研究方向和应用前景做了简单评述。l积雪草苷的药理和药性积雪草(centellaasiatica)为伞形科积雪草属植物，最早记载在《神农本草经》中，全草入药，列为中品，广泛分布于长江流域以南各地。我国医学用积雪草外用及内服治病已有两千多年历史。其具有清热利湿、解毒消肿之功能。适用于湿热黄疸、中暑腹泻、砂淋血淋、痈肿疮毒，跌扑损伤。目前通过对积雪草的全草进行化学研究，分离并鉴定了5个化合物。经理化性质分析和光谱分析，鉴定为13一谷甾醇(13一sitoster01)，胡萝卜甙(dauco—ster01

3、)，积雪草酸(asiaticacid)，香草酸(vanillicacid)和积雪草苷(asiaticoside)。积雪草苷是从积雪草中提取出的一种有效成分，作为一种中草药别名落得打、崩大碗、马蹄，为唇形科植物，性甘、辛、凉，有清热解毒作用¨-2J。现已证明，积雪草苷能抑制成纤维细胞增殖、降低转酰胺酶活性、减少酸性粘多糖和胶原量、抑制结缔组织的基质和纤维成分的过度增生。实验证明其能促进皮肤生长，局部的细胞增生，结缔组织、血管网增生，使黏液分泌增加等功效。2积雪草苷促进创伤愈合的研究对几内亚猪刺伤伤口局部用0．2％的积雪草苷可以使羟脯氨酸的含量增加，抗拉强度增加。肢原含量

4、增加及改善上皮形成。在链脲茵素糖尿病鼠，伤口的愈合被延迟，局部用0．4％的积雪草苷溶液可以增加羟脯氨酸含量、抗拉强度、胶原含量和上皮形成从而促进伤口愈合。对于几内亚猪刺伤模型口服lrag／kg剂量的积雪草苷也具有促伤口愈合活性。积雪草苷40rag／disk的浓度可以促进小鸡尿囊绒膜模型(chickchorioallantoicmembranemodel)的血管生成。这些结果表明，无论是正常的还是延迟型伤口，积雪草苷都有一个明显得促伤口愈合活性，并且是积雪草中的主要活性成9-t3。。积雪草提取的积雪草苷可以在创伤愈合过程中促进成纤维细胞增生和细胞外基质的合成。但是，确切

5、的在分子和基因表达水平的机制仍知之甚少。Lu等H．51应用cDNA微阵列技术检洲了在体外应用了积雪草苷(30mg／mL)的人皮肤成纤维细胞的基因表达谱，结果发现54种已知同细胞增△通信作者。中药药剂专业硕士；E一啦il：Ⅻ舢ng@sina．corn生、促进细胞周期和细胞外基质合成相关的功能基因在不同时间点出现明显上调。此外，负责细胞外基质合成的特定基因(如编码I型和Ⅲ型胶原蛋白)的mRNA水平和蛋白水平也有明显改变，并且这些反应同细胞对积雪草苷刺激之间有明显的相关性。这些信息可被用来深入研究在成纤维细胞中对积雪草苷发挥功用的靶基因。有报道抗氧化荆在伤口愈合中发挥重要作

6、用，有研究局部用积雪草苷(0．2％)2础d，连续7d对于大鼠皮肤的切割型伤口可以引起新生组织酶类或非酶类抗氧化剂的增加，主要有超氧化物歧化酶，过氧化氢酶，谷胱甘肽过氧化物酶，维生素E以及抗坏血酸。其同样可以引起脂质过氧化物酶水平好几倍的减少。但是，持续用药14d，其同媒介(vehicle)处理的伤口中抗氧化剂水平相比没有明显区别。所以该研究认为积雪草苷可以在伤口愈合的初始阶段诱导抗氧化剂水平的增加，这可能是积雪草苷具有这种治疗特性的关键因素【6。。此外，I和Ⅲ型胶原是皮肤真皮的主要成分。皮肤的老化主要同I型胶原水平减少有关。而I型胶原同样在创伤愈合中发挥重要作用。Bo

7、nte等的研究结果发现积雪草苷和羟基积雪草苷可以刺激胶原的分泌，可以使I型胶原分泌增加25％～30％，但发现仅仅羟基积雪草苷可以增加Ⅲ型胶原的分泌[7—3。。3积雪草苷治疗瘢痕作用机制的研究通过研究积雪草苷对体外培养的成纤维细胞的胶原蛋白合成的影响．以及对裸鼠增生性瘢痕动物模型的作用发现，积雪草苷可作用于成纤维细胞的细胞核，使核分裂相减少．核仁变小或缺失，随着用药浓度的增加，细胞内DNA合成减少，细胞生长呈抑制状态。抑制率最高可达73％，提示积雪草苷的作用机制是阻断成纤维细胞的增殖，从而减少胶原蛋白的合成。阻止瘢痕增生【9】。另一方面，用药组细胞的超