垂体泌乳素的基础研究

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1、中国性科学2006年2月第15卷第2期TheChineseJournalofHumanSexuality,February.2006Vol.15No.2·33··基础研究·垂体泌乳素的基础研究12孙呈勇田进1.胜利石油管理局胜利医院,山东东营2570552.山东师范大学校医院,山东济南250014【摘要】研究垂体泌乳素(Prolanctin,PRL)的分子特,与之相关的垂体泌乳素分泌的调控【关键词】垂体泌乳素[3]tide,PrRP)Hinuma等利用聚合酶链反应(PCR)技术,从人的垂体中分离出一种G蛋白偶联的7次跨膜受1垂体泌乳素(Prolanctin,PRL)的分子特点体—hGR

2、3,而后将hGR3受体转染中国仓鼠软巢细胞PRL是垂体前叶分泌的多肽类激素,由198个氨基后,从牛下丘脑提取物中发现了内源性配基。这种内源酸组成,分子量大约是22000。它的化学结构与生长激性配基与已知的多肽均无相似之处,且能特异性促进素(GH)非常相似。PRL有四种异型结构,包括:⑴小PRL释放,故命名为垂体泌乳素释放肽。PrRP有31肽PRL,分子量23000,具有高亲和性与高生物活性的特点,和20肽两种,分别含有31和20个氨基酸。PrRP与体全部具备免疫反应。⑵两种糖基化形式的PRL,分子量外培养的仓鼠软巢细胞的hGR3受体结合后,促进PRL为25000,它们的炭水化合物单位不

3、同,G1hPRL与释放的重要信号分子—花生四烯酸的释放明显增加,提1[3]G2hPRL的免疫活性均较低,GhPRL的生物活性只有示PrRP具有促PRL释放的作用。静脉注射PrRP312[4]GhPRL的1/4。⑶大PRL,分子量50000,包含有G-肽能呈剂量依赖性地增加大鼠血浆PRL水平。在hPRL的二聚体与三聚体的形成。⑷大大PRL,分子量PRL水平较高的垂体垂体泌乳素腺瘤病人中,使用多巴1000000,可能提示G-hPRL与共价免疫球蛋白结合。胺拮抗剂溴隐亭后,PRL水平降低90%甚至恢复正这四种异型结构的[5]PRL在正常人和高PRL者血液内都常。给雌激素预处理的去软巢大鼠注射

4、PrRP能促进可查到。其中大PRL与大大PRL与PRL受体的结合力其分泌PRL,而预先给予多巴胺受体拮抗剂舒必利则能较低,如果只有大PRL和/或大大PRL升高,往往不出现抑制PrRP的作用。提示PrRP促PRL分泌的作用可能溢乳症状。这可以解释临床常见有时血中PRL升高,而与多巴胺的调节机制有关。免疫组化双标试验显示[6],不出现闭经、溢乳,有时血中PRL稍升高却发生分泌失在大鼠延髓的多巴胺神经原A1和A2细胞群同时含有[1、2]调、不孕等情况。PrRP与酪氨酸羟化酶(TH),提示PrRP与多巴胺共同参与神经内分泌的调节有解剖学基础。2垂体泌乳素分泌的调控212甘丙肽(galanin,

5、简称GAL)1983年Tatemoto垂体前叶激素的释放主要受下丘脑促垂体释放激素等[7]首次报道从猪小肠中获得一个新的29肽,即甘丙和抑制激素的调节,PRL的分泌受下丘脑皮质调节系统肽。后来发现下丘脑、垂体本身有高浓度的GAL[8、9]。调控,下丘脑可释放PRL刺激因子(PRF)与抑制因子GAL对多种垂体前叶激素释放有调节作用。Koshiyama(PIF)。垂体泌乳素释放因子主要包括:垂体泌乳素释[10][11]等、许荣等报道,给大鼠第三脑室内微量注射放肽、甘丙肽、血管活性肠肽、组异肽、胆囊收缩素、促甲GAL,显著兴奋垂体前叶PRL的静息分泌,且兴奋效应状腺激素释放激素、血管紧张素Ⅱ

6、、阿片类物质等等。垂与GAL的剂量有关。然而,试验所用各种剂量的GAL,体泌乳素抑制因子主要以多巴胺为主。对离体培养的垂体前叶细胞的PRL分泌无明显影响。211垂体泌乳素释放肽(prolactin-releasingpep2说明GAL兴奋垂体前叶PRL的静息分泌,其作用需经由一定的下丘脑机制介导;由于第三脑室内注射GAL,兴【第一作者简介】孙呈勇(1971-),男,山东省广饶县奋PRL的分泌,而GAL直接作用于垂体前叶细胞,无兴人,主治医师。奋PRL分泌的效应,也说明GAL兴奋PRL分泌的作用·34·中国性科学2006年2月第15卷第2期TheChineseJournalofHuman

7、Sexuality,February.2006Vol.15No.22+部位可能在下丘脑,而不是垂体前叶细胞本身,且提示下少细胞内Ca浓度激活蛋白激酶的能力减弱,使细胞内[18]丘脑内的GAL可能是兴奋PRL静息分泌的中枢调质之蛋白质磷酸化水平降低,以至PRL分泌减少。PRL[12]一。然而,Ottlecz报道,给大鼠第三脑室内注射GAL,分泌有自身的短反馈,当PRL水平升高时,它能增加正不影响PRL的静息分泌;后来他们应用较高剂量的GAL中隆起