抗菌药物应用新观念及新进展

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1、抗菌药物应用新观念及新进展滥用抗菌药物表现种种：资料西方发达国家医院抗菌药物的使用率为30%，美国是20%、英国是22%，我国规定为50％以下。但是：我国医院抗菌药物的使用率，1997年中国药学会的统计是：三级医院70%；二级医院80%；一级医院90%。滥用抗菌药物表现种种：资料WHO的统计结果表明，中国有二分之一的儿童一旦出现咳嗽、流鼻涕的症状，就使用抗生素进行治疗。就整个国家来说，有50%的人生病时使用抗生素。全国儿科哮喘协作组于1998-1999年对全国83万名0-13岁儿童支气管哮喘患病情况调查显示，94%以上的哮喘儿童应用抗菌药物治

2、疗。其中除部分哮喘患者合并感染为必须用药外，多数为盲用或滥用。滥用抗菌药物表现种种：资料国内每年有20万人死于药品不良反应其中的40％死于抗生素滥用抗菌药物滥用的最主要领域内科抗菌药物使用无指征预防使用：病毒性感染，无细菌感染征象的预防用药，化、放疗病人的常规预防，免疫功能受损患者的常规预防超广谱抗菌药物及不合理联合用药外科抗菌药物使用（未执行围术期用药）手术前常规预防用药手术后使用率几达100%，且长期预防用药为主围术期使用广谱抗菌药物滥用抗菌药物后果：上海统计医院院内感染中,耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）的发生率,70年代为5%,

3、80年代为24%,90年代为60%。在MRSA中：90％—100％的对青霉素耐药对氨基苷类和喹诺酮类耐药达到90％以上对四环素耐药率达90～100%；对氯霉素耐药率达50～80%；对头孢噻吩耐药率为24～44%。医院感染的问题越趋严重，而更严重的是医院感染造成的严重后果。抗感染治疗选择是临床上最困难的用药决策要不要进行抗感染治疗？（是感染性疾病吗）用那一类抗感染药物？（是细菌、真菌或其他病原体感染）用哪一种抗菌药物？（是什么细菌引起的感染）细菌对所选药物敏感吗？（近期当地耐药性监测结果如何）用药剂量足够吗？每天一次还是分次给药？（药物PK/

4、PD）静脉用药还是口服治疗？（药物的生物利用度）药物能达到感染部位如肺脓肿内部吗？（药物的组织浓度）药物作用够强大吗？（杀菌或抑菌，要联合用药吗）病人的身体状况能承受这种药物吗？（肝肾功能等副作用）没有更便宜但效果仍良好的药物？（药物经济学分析）用1周就停药感染会复发吗？（用药疗程问题）会引起二重感染吗？（对正常菌群的影响）会出现耐药菌吗？（防细菌耐药突变浓度）…………优化抗菌治疗的概念2005年OwensRC等主编和出版《抗生素优化：临床实践的概念和策略》，同年4月《新英格兰医学杂志》发表书评，予以推荐，标志着抗菌药物优化治疗理论和实践的阶

5、段性成果并得到公认。定义：“达到最佳疗效而选择性耐药压力最小的抗菌药物治疗”优化抗菌治疗优点与“合理应用抗菌药物”的比较不仅疗效好，而且要求能够防止耐药和更好的药物经济学效果。与“抗菌药物监管”的比较将控制抗菌药物应用及将药物用得更好统一起来，更全面，更平衡。细菌人体RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗生素抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力

6、学（PD）是决定三要素相互关系的重要依据。过去对PK与PD多是分割看待，近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注，抗菌药物PK／PD理论成为临床优化给药方案的重要依据。理论基础---PK/PD*PK—研究机体对药物的作用*PD—研究药物对机体的作用,剂量对药物的影响,药物对临床疾病的效果*PK/PD将剂量—时间—浓度—效应的关系联系在一起研究根据PK/PD参数的特点将抗菌分为三大类3时间依赖杀菌剂2浓度依赖性药物1时间依赖性且PAE较长PK/PD参数与临床疗效关系*时间依赖杀菌剂*β-内酰胺类.克林和大环.四环.链.万古*在MIC

7、4-5倍时,杀菌率即处于饱和*杀菌作用依赖于接触时间*T>MIC是与疗效相关的主要参数抗菌药合理应用的药效学考虑时间依赖型的抗菌药物T>MIC%=T>MIC给药间隔T>MIC给药间隔时间浓度*T>MIC：血药浓度超过MIC的维持时间*T>MIC%：血浓度超过MIC时间与给药间隔的比值抗菌药合理应用的药效学考虑时间依赖型抗菌药物*-内酰胺类*血药浓度高于MIC的时间是最主要参数*给药间期并不需要都超过MIC*T>MIC%>30-40%起效*T>MIC%>40-50%保证有效的细菌清除临床合理給药间隔*T1/2大于2的β-内酰胺1-2g,T>M

8、IC达12小时的有头孢替坦,头孢尼西,24小时的有头孢曲松*T1/2为1-2h氨曲南,头孢唑类需每日多次给药*碳青霉素烯：亚胺培南,美罗培南对繁殖和静止期细菌有强大