肿瘤标志物及其新进展

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时间:2017-11-24

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1、1肿瘤标志物 及新进展江苏大学核医学教研室毛朝明癌症对人类健康和生命构成巨大威胁。它和心血管疾患一起,已成为医学上的两大难关。近年来,我国癌症的发病率呈上升趋势,恶性肿瘤居城市人口死因的首位癌症患者如果能早期发现,治愈率可达80%肿瘤诊断的三大支柱:1.影像诊断学:B超、CT、MRI、PET/CT2.血液与体液检测:肿瘤标志物3.细胞学与组织学诊断3肿瘤标志物 (Tumormarker,TM)1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的肿瘤标志物(tumormarker,TM):

2、是指在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身合成、释放,或由机体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存在和生长的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中主要包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺、癌基因产物等4肿瘤标志物免疫分析理想的肿瘤标志物特异性:反映特定肿瘤灵敏度:量的变化反映肿瘤发生、发展及对治疗的反映性容易检测准确可靠肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期肿瘤疗效的检测肿瘤复发的指标肿瘤的预后判断肿瘤的早期发现肿瘤筛查现实的肿瘤标志物灵敏度有限特异性有限存在正常异常交错存在不稳定性与临床表现存在差异临床应用肿瘤诊断及鉴别

3、诊断肿瘤残存复发的预测及复发部位检测疗效观察及预后评估对无症状早期癌及高危人群的筛查6二.肿瘤标志物的化学性质甲胎蛋白(AFP)癌胚抗原(CEA)β2-微球蛋白(β2-MG)铁蛋白(SF)细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1)鳞状上皮癌相关抗原(SCC-Ag)前列腺特异抗原(PSA)组织多肽抗原(TPA)糖类抗原(CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4)神经元特异性烯醇化酶(NSE)前列腺酸性磷酸酶(PAP).激素类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物糖脂类肿瘤标志物酶及同工酶类肿

4、瘤标志物激素类肿瘤标志物肿瘤标志物发展概况1845Bence-Jones本周蛋白1930ZondekHCG1959Markert同工酶1963AbelevAFP1965Gold&FreemanCEA1969Hubner&Todaro癌基因1975Kohler&Milstein单克隆抗体1978Herberman提出肿瘤标志物概念1979英国第7届肿瘤发生TM被确认并应用临床生物学和医学会议1980KoprowskiCA19-91981BastetalCA1251981ColcheretalCA72-41984Kuf

5、eetalCA15-3…...8甲胎蛋白AFP(alpha-fetoprotein)1胎儿发育早期,由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白,电泳时位于白蛋白和α1球蛋白之间,胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。含590个氨基酸,分子量70kD,半衰期在5天左右。9临床意义在我国60~70%的肝癌病人存在AFP高于正常值原发肝癌80%AFP>400μg/L,原发肝癌近20%AFP正常病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml。当谷丙转氨酶(ALT)正常,用AFP来诊断肝h1癌,可取性可达100%内胚层癌

6、、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高10在进行肝癌诊断时,应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高,通常由非原发性肝癌引起的AFP升高,一般都不会高于400μg/L3.6~5.2%的胆管上皮癌、84%以上的肝母细胞癌和70%左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高11良性病变中的AFP升高特征:升高一般是散在的和暂时的肝炎病人,10%升高水平<50μg/L肝硬化病人,30%升高水平<400μg/L12缺

7、点对原发性肝癌的敏感性只有70%左右对转移性肝癌的诊断效果就更差对AFP指标阴性,临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测,如同时检测AIF、γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等,以期优势互补,减少漏诊13癌胚抗原CEA(carcinoembryonicantigen)是一种可溶性糖蛋白,胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。分子量为22000,编码CEA的基因位于19号染色体。胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高,在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤中也可出现表达,并分泌于体液中。14临床意义恶性肿瘤的辅助诊断:C

8、EA在中、晚期肿瘤中的阳性率胰腺癌88~91%肺癌76%结肠癌73%乳腺癌和卵巢癌73%膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高15CEA的局限性只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高,也不只局限于某一类肿瘤,因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助CEA具有较高的假阳性和假阴性,并不适合用于肿瘤的普查16伴CEA升高的良性疾病吸烟者溃疡性结肠炎胰腺炎结肠息肉

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